АВИФОЛ® эмульсия 1 %

1 мл эмульсия құрамында белсенді зат - 10 мг пропофол қосымша заттар: соя майы, жұмыртқа лецитині, глицерин, динатрий эдетаты, натрий олеаты В, натрий гидроксиді, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сүттей ақ түсті эмульсия

АВИФОЛ® – жалпы анестезияға және седативті әсерге арналған венаішілік препарат: • 3 жастағы немесе одан жоғары жастағы пациенттер үшін жалпы анестезияны индукциялау • 2 айлық немесе одан жоғары жастағы пациенттерге арналған жалпы анестезияны қолдау • Ересек пациенттердегі седацияны анестезиямен бірге (МАС) бастау және демеу • Аумақтық анестезиямен біріктірілген ересек пациенттерге арналған седация • Қарқынды терапия бөлімшесінде (ҚТБ) өкпені механикалық желдетудегі интубацияланған ересек пациенттердің седациясы үшін қолданылады Қолдану шектеулері АВИФОЛ® 3 жасқа дейінгі анестезияны индукциялау немесе 2 айға дейінгі анестезияны демеу үшін ұсынылмайды, өйткені оның қауіпсіздігі мен тиімділігі пациенттердің осы топтарында анықталмаған. Балалардағы анестезиологиялық сүйемелдеуге (МАС) арналған АВИФОЛ® препаратының қауіпсіздігі, тиімділігі және дозалануы бойынша ұсыныстар бекітілмеген; сондықтан препарат ұсынылмайды. АВИФОЛ® қарқынды терапия бөлімшелерінде балаларды седациялау үшін қолданылмайды, өйткені бұл режимнің қауіпсіздігі анықталмаған.

ATХ коды N01AX10 АВИФОЛ® - анестезияны немесе седацияны индукциялауға және сақтауға арналған жалпы анестезия мен седацияға арналған венаішілік препарат. Пропофолдың емдік дозасын вена ішіне енгізу анестезияны минималды қозумен тудырады, әдетте инъекция басталғаннан бастап 40 секунд ішінде (айналым уақыты бір қол-ми). Басқа тез әсер ететін венаішілік анестетиктер сияқты, анестезияның индукция жылдамдығын ескере отырып, қан мен мидың жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1-3 минутты құрайды. Әрекет ету механизмі Барлық жалпы анестетиктер сияқты әсер ету механизмі жақсы зерттелмеген. Алайда, пропофол лигандпен басқарылатын ГАМҚ-рецепторлары арқылы ГАМҚ нейротрансмиттерінің ингибиторлық функциясын оң модуляциялау арқылы седативті/анестетикалық әсерге ие деп саналады. Фармакодинамикалық әсерлер Пропофолдың фармакодинамикалық қасиеттері қандағы пропофолдың емдік концентрациясына байланысты. Қандағы пропофолдың стационарлық концентрациясы әдетте инфузия жылдамдығына пропорционалды. Жүрек-тыныс алу белсенділігінің тежелуі сияқты жағымсыз жанама әсерлер болюсті енгізу немесе инфузия жылдамдығының тез жоғарылауы нәтижесінде пайда болатын қандағы жоғары концентрацияда пайда болуы мүмкін. Клиникалық әсерлерді бағалау үшін дозаны түзету арасында барабар аралық (3-тен 5 минутқа дейін) қамтамасыз етілуі керек. Анестезия индукциясы кезінде пропофолдың гемодинамикалық әсері әртүрлі. Егер өздігінен желдету сақталса, негізгі жүрек-қан тамырлары әсері артериялық гипотензия болып табылады (кейде 30%-дан төмен), жүрек соғу жиілігінің шамалы өзгеруімен немесе онсыз және жүрек шығысының айтарлықтай төмендеуінсіз. Егер желдету сақталса немесе бақыланса (оң қысымды желдету), жүрек шығысының төмендеу жиілігі мен дәрежесі артады. Алдын ала дәрі ретінде қолданылатын апиындарды қосу жүрек шығуын және тыныс алу белсенділігін одан әрі төмендетеді. Егер анестезия пропофол инфузиясымен жалғаса берсе, эндотрахеальды интубация мен хирургиялық араласу кезінде ынталандыру қан қысымын қалыпқа келтіруі мүмкін. Алайда, жүректің шығуы төмендеуі мүмкін. Салыстырмалы клиникалық зерттеулер анестезия индукциясындағы пропофолдың гемодинамикалық әсері басқа венаішілік индукциялық препараттарға қарағанда айқынырақ болатынын көрсетті. Пропофолмен анестезияны индукциялау көбінесе ересектерде де, балаларда да апноэмен байланысты. Пропофолмен емделген ересек пациенттерде (2 мг/кг-нан 2,5 мг/кг-ға дейін) апноэ пациенттердің 7%-да 30 секундтан аз, пациенттердің 24%-да 30-дан 60 секундқа дейін және пациенттердің 12%-да 60 секундтан астам уақытқа созылды. АВИФОЛ® препаратының болюсті дозаларын (1 мг/кг-нан 3,6 мг/кг-ға дейін) қабылдаған апноэға бағаланатын 16 жасқа дейінгі балаларда апноэ пациенттердің 12%-да 30 секундтан аз, пациенттердің 10%-да 30-дан 60 секундқа дейін және пациенттердің 5%-да 60 секундтан астам уақытқа созылды. Демеуші жалпы пропофол анестезиясында өздігінен минуттық желдетудің төмендеуі байқалады, әдетте көмірқышқыл газының кернеуінің жоғарылауымен байланысты, оны енгізу жылдамдығына және басқа дәрілік заттарды (мысалы, апиындар, седативті заттар және т.б.) бір мезгілде қолдануға байланысты білдіруге болады. Анестезиологиялық сүйемелдеу (МАС) седациясы кезінде пропофолдың кардиореспираторлық әсеріне назар аудару қажет. Гипотензия, оксигемоглобиннің десатурациясы, апноэ және тыныс алу жолдарының бітелуі, әсіресе АВИФОЛ® препаратын тез болюсті енгізгеннен кейін пайда болуы мүмкін. МАС седациясы басталған кезде жылдам болюсті енгізуден гөрі баяу инфузия немесе баяу инъекция қолайлы. Демеуші МАС седациясы кезінде қажетсіз кардиореспираторлық әсерлерді азайту үшін үзікті болюсті енгізумен салыстырғанда айнымалы жылдамдықты инфузияға артықшылық беріледі. Егде жастағы, әлсіреген пациенттерде немесе ASA-PS III немесе IV пациенттерде МАС седациясы үшін болюс дозасын жылдам (бір реттік немесе қайталама) енгізуді қолдануға болмайды. Клиникалық және клиникаға дейінгі зерттеулер пропофолдың плазмадағы гистамин деңгейінің жоғарылауын сирек тудыратынын көрсетеді. Қалыпты көзішілік қысымы бар пациенттер туралы алдын ала деректер пропофолдың көзішілік қысымның төмендеуіне әкелетінін көрсетеді, бұл жүйелі қан тамырларына төзімділіктің төмендеуімен байланысты болуы мүмкін. Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, пропофол гипокарбиямен бірге қолданылғанда цереброваскулярлық қарсылықты арттырады және церебральды қан ағымын, церебральды оттегі алмасуын тұтынуды және бассүйекішілік қысымды төмендетеді. Пропофол артериялық қандағы көмірқышқыл газының кернеуінің өзгеруіне цереброваскулярлық реакцияға әсер етпейді. Клиникалық зерттеулер пропофол бүйрек үсті безінің АКТГ реакциясын тежемейтінін көрсетеді. Жануарларды зерттеу және сезімтал пациенттерді емдеудің шектеулі тәжірибесі пропофол препаратының қатерлі гипертермияны тудыруға бейімділігін анықтаған жоқ. Гемосидерин шөгінділері төрт апта бойы құрамында 0,005% динатрий эдетаты бар пропофолмен емделген иттердің бауырында байқалды; бұл бақылаудың клиникалық мәні белгісіз.

Дозалану режимі 3 жастан асқан пациенттерде жалпы анестезияны индукциялау Ересек пациенттер ASA-PS I немесе II ретінде жіктелген 65 жасқа дейінгі ересек пациенттердің көпшілігі 2 мг/кг-нан 2,5 мг/кг-ға дейін АВИФОЛ® препаратын қажет етеді. Индукция үшін препарат инфузия арқылы немесе вена ішіне енгізілгеніне қарамастан, АВИФОЛ® препаратының дозасын пациенттің жауабына байланысты және анестезияның басталуына сәйкес клиникалық белгілер пайда болғанға дейін титрлеу керек. Басқа седативті-ұйықтататын дәрілер сияқты, апиындармен және/немесе бензодиазепиндермен венаішілік премедикация мөлшері жалпы анестезияны индукциялау үшін қажетті АВИФОЛ® препаратының дозасына әсер етуі мүмкін. Егде жастағы, әлсіреген пациенттер немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттер Клиренсінің төмендеуіне және қандағы концентрацияның жоғарылауына байланысты егде жастағы, әлсіреген немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттердің көпшілігі анестезияны индукциялау үшін 1-ден 1,5 мг/кг АВИФОЛ® препаратын қажет етеді. Индукция үшін препарат инфузия арқылы немесе вена ішіне енгізілгеніне қарамастан, АВИФОЛ® препаратының дозасын пациенттің жауабына байланысты және анестезияның басталуына сәйкес клиникалық белгілер пайда болғанға дейін титрлеу керек. Жылдам болюсті енгізу жүрек-тыныс алу белсенділігінің жағымсыз нашарлауының ықтималдығын арттыруы мүмкін. Педиатриялық пациенттер ASA-PS I немесе II ретінде жіктелген 3-16 жас аралығындағы пациенттердің көпшілігі индукция үшін 2,5-тен 3,5 мг/кг-ға дейін АВИФОЛ® препаратын қажет етеді. Осы доза диапазонында кішкентай балаларда үлкен жастағы балаларға қарағанда индукцияның жоғары дозалары қажет болуы мүмкін. Басқа седативті-ұйықтататын дәрілер сияқты, апиындармен және/немесе бензодиазепиндермен венаішілік премедикация мөлшері жалпы анестезияны индукциялау үшін қажетті АВИФОЛ® препаратының дозасына әсер етуі мүмкін. ASA-PS III немесе IV ретінде жіктелген балалар үшін төмен доза ұсынылады. АВИФОЛ® препаратын болюсті енгізуді, егер олар лидокаинмен алдын ала өңделген болса, ұсақ веналар арқылы немесе қолдың латеральді тері астындағы веналары немесе үлкенірек веналар арқылы жасауға болады. Нейрохирургиялық пациенттер Ересек нейрохирургиялық пациенттердің көпшілігі АВИФОЛ® препаратын 1 мг/кг-нан 2 мг/кг-ға дейін қажет етеді. Тиісті клиникалық жауапқа қол жеткізу үшін титрлеу үшін баяу индукция ұсынылады. Инфузия немесе вена ішіне инъекция түрінде енгізген кезде АВИФОЛ® препаратының дозасын пациенттің жауабына байланысты және анестезияның басталуына сәйкес клиникалық белгілер пайда болғанға дейін титрлеу керек. Жүрек анестезиясы Жүрек-қан тамырлары аурулары бар ересек пациенттердің көпшілігі 0,5 мг/кг-нан 1,5 мг/кг-ға дейін АВИФОЛ® препаратын қажет етеді. Клиникалық реакцияға титрлеуді қамтамасыз ету және гемодинамикалық тұрақсыздықты болдырмау үшін баяу индукция ұсынылады. Препарат инфузия арқылы немесе вена ішіне енгізілгеніне қарамастан, АВИФОЛ® препаратының дозасын анестезияның басталуына сәйкес клиникалық белгілер пайда болғанға дейін пациенттің жауабына байланысты титрлеу керек. Анестезияны индукциялау және қолдау үшін АВИФОЛ® препаратына қосымша қолданылатын басқа препараттар седацияның тиісті деңгейін қамтамасыз ету үшін АВИФОЛ® препаратының дозаларын титрлеуді қажет етуі мүмкін. АВИФОЛ® жүректің ишемиялық ауруы бар пациенттерде және гемодинамикалық маңызды клапан ақаулары немесе туа біткен жүрек ақаулары бар пациенттерде жақсы зерттелген. Әдетте, пациенттердің бұл топтары үшін қауіпсіздіктің маңызды мәселелері жоқ және анестезия индукциясында өзгерістер қажет емес. Дозаны анестезияның тереңдігіне қарай титрлеу керек. Басқа анестетикалық және седативті-ұйықтататын дәрілер сияқты, сау пациенттерде АВИФОЛ® алдын ала жүктеменің (диастоланың соңындағы қарыншалық толтыру көлемі) және кейінгі жүктеменің (систоланың басындағы артериялық қарсылық) төмендеуінен кейінгі қан қысымының төмендеуіне әкеледі. Бұл өзгерістердің мөлшері қандағы және әсер ету орнындағы қол жеткізілген концентрацияға пропорционалды. Бұл концентрациялар индукциялық және демеуші инфузиясының дозасы мен жылдамдығына байланысты. Сонымен қатар, АВИФОЛ® препаратымен демеуші терапия кезінде жүрек соғу жиілігінің төмендеуі байқалады, мүмкін симпатикалық белсенділіктің төмендеуіне және/немесе барорецепторлық рефлекстердің қалпына келуіне байланысты. Сондықтан кезбе жүйке тонусының жоғарылауы күтілген кезде антихолинергиялық заттарды тағайындау керек. Басқа анестетиктер сияқты, АВИФОЛ® миокардтың оттегін тұтынуын азайтады. Миокард пен коронарлық тамыр жүйесіне осы әсерлердің дәрежесін растау және анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет. Құрамында оттегіде 67% азот шала тотығы бар морфинмен (0,15 мг/кг) премедикация есірткіге жатпайтын премедикациямен (лоразепам) салыстырғанда АВИФОЛ® препаратының демеуші инфузиясының қажетті жылдамдығын және қандағы емдік концентрациясын төмендететіні көрсетілген. АВИФОЛ® препаратын енгізу жылдамдығын пациенттің премедикациясын ескере отырып айқындау және клиникалық жауапқа сәйкес түзету қажет. АВИФОЛ® атропин, скополамин, гликопирролат, диазепам, деполяризациялаушы және деполяризацияламайтын миорелаксанттар және апиынды анальгетиктер сияқты анестезияда жиі қолданылатын әртүрлі агенттермен, сондай-ақ ингаляциялық және аймақтық анестетиктермен бірге қолданылды. Егде жастағы, әлсіреген пациенттерде немесе ASA-PS III немесе IV пациенттерде жылдам болюсті дозаларды қолдануға болмайды, себебі бұл жүрек-тыныс алу белсенділігінің жағымсыз нашарлауының ықтималдығын арттырады. Ересек пациенттер Ересектерде анестезияны инфузия немесе АВИФОЛ® препаратының үзікті вена ішіне болюсті инъекциясы арқылы сақтауға болады. Пациенттің клиникалық реакциясы инфузия жылдамдығын немесе қосымша инъекциялардың саны мен жиілігін анықтайды. Үздіксіз инфузия АВИФОЛ® 60-70% азот шала тотығы және оттегімен ауыспалы жылдамдықпен инфузия түрінде енгізілетін 100 мкг/кг/мин-ден 200 мкг/кг/мин-ге дейінгі дозада жалпы хирургияға ұшыраған пациенттерде анестезияны қамтамасыз етеді. АВИФОЛ® препаратын инфузиялау арқылы демеуші ем индукциялық фаза кезінде қанағаттанарлық немесе үздіксіз анестезияны қамтамасыз ету үшін индукциялық дозадан кейін бірден жүргізілуі тиіс. Индукциялық дозадан кейінгі осы бастапқы кезеңде алғашқы 10-15 минут ішінде инфузияның жоғары жылдамдығы (150 мкг/кг/мин-ден 200 мкг/кг/мин-ге дейін) қажет. Содан кейін демеуші терапиясының бірінші жарты сағатында инфузия жылдамдығын 30-50% төмендету керек. Әдетте, демеуші терапиясы кезінде қалпына келтіру уақытын оңтайландыру үшін ересектерде 50 мкг/кг/мин-ден 100 мкг/кг/мин-ге дейінгі дозаларға жету керек. ОЖЖ депрессиясын тудыратын басқа препараттар (ұйықтататын/седативті заттар, ингаляциялық анестетиктер және апиындар) пропофолдан туындаған ОЖЖ депрессиясын күшейтуі мүмкін. Үзікті болюсті инфузия АВИФОЛ® препаратының 25 мг (2,5 мл)-ден 50 мг (5 мл) дейінгі ұлғайтылған дозаларын жалпы хирургиядан өтетін ересек пациенттерге енгізуге болады. Инкрементті болюсті инфузиялар өмірлік маңызды белгілердің өзгеруі хирургиялық ынталандыруға немесе жеңіл анестезияға реакцияны көрсеткенде көрсетіледі. Жүрек анестезиясы Жүрек-қан тамырлары аурулары бар ересек пациенттерде пропофолдың демеуші дозасы 25-тен 100 мкг/кг/мин аралығында болуы керек және пациенттің седация деңгейіне және клиникалық реакциясына сәйкес түзетілуі керек. Балалар 2 айдан асқан балаларда анестезияны АВИФОЛ® препаратын инфузия немесе үзікті вена ішіне болюсті инъекция түрінде енгізу арқылы сақтауға болады. Бастапқы болюс 1-ден 4 мг/кг-ға дейін, содан кейін пациенттің реакциясына байланысты кіші аликвоттарды енгізу (0,5-2 мг/кг). Пациенттің клиникалық реакциясы инфузия жылдамдығын немесе қосымша инъекциялардың саны мен жиілігін анықтайды. Үздіксіз инфузия Айнымалы жылдамдықтағы инфузия ретінде енгізілген АВИФОЛ® жалпы анестезияға ұшыраған ASA-PS I немесе II бар 2 айлық және одан жоғары жастағы балалардың көпшілігі үшін қанағаттанарлық анестезияны қамтамасыз етеді. Әдетте, балаларда АВИФОЛ® препаратының 200 мкг/кг/мин-ден 300 мкг/кг/мин дейінгі жылдамдықпен демеуші инфузиясы индукциялық дозадан кейін бірден жүргізілуі тиіс. Демеуші емнің бірінші жарты сағатынан кейін әдетте инфузия жылдамдығы 125 мкг/кг/мин-ден 150 мкг/кг/мин дейін қажет. АВИФОЛ® қажетті клиникалық әсерге жеткенше титрленуі керек. Кішкентай балаларға үлкен балаларға қарағанда демеуші инфузияның жоғары жылдамдығы қажет болуы мүмкін. Үзікті болюсті инфузия Бастапқы болюс дозасын қажет болған жағдайда 0,5-2 мг/кг қосымша дозалармен 1-4 мг/кг енгізу керек. Инкрементті болюстерді өмірлік маңызды белгілердің өзгеруі хирургиялық ынталандыруға немесе жеңіл анестезияға реакцияны көрсеткен кезде енгізу керек. Ересек пациенттерде седацияның басталуы және анестезиологиялық сүйемелдеу (МАС ) АВИФОЛ® МАС седациясы үшін енгізілгенде, енгізу жылдамдығы жеке таңдалуы және клиникалық жауапқа байланысты титрленуі керек. Пациенттердің көпшілігінде АВИФОЛ® препаратын енгізу жылдамдығы 25 мкг/кг/мин мен 75 мкг/кг/мин аралығында болады. МАС седациясы басталған кезде жылдам болюсті енгізуден гөрі баяу инфузия немесе баяу инъекция қолайлы. МАС седациясын сақтай отырып, үзікті болюсті енгізуден гөрі айнымалы жылдамдықты инфузияға артықшылық беріледі. Егде жастағы, әлсіреген пациенттерде немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттерде МАС седациясы үшін болюс дозасын жылдам (бір реттік немесе қайталама) енгізуді қолдануға болмайды. Жылдам болюсті инъекция жүрек-тыныс алу белсенділігінің қажетсіз тежелуіне әкелуі мүмкін. Ересек пациенттерде МАС седациясының басталуы МАС седациясын бастау үшін инфузия әдісін немесе жүрек-тыныс алу функциясын мұқият бақылай отырып, баяу енгізу әдісін қолдануға болады. Инфузиялық әдіспен седативті әсерді АВИФОЛ® препаратын 3-5 минут аралығында 100 мкг/кг/мин-ден 150 мкг/кг/мин-ге дейінгі дозада (6 мг/кг/сағ-тан 9 мг/кг/сағ-қа дейін) енгізу арқылы бастауға болады және тыныс алу функциясын мұқият бақылау арқылы қажетті клиникалық әсерге дейін титрлеуге болады. Баяу енгізу әдісімен пациенттерге әрекетті бастау үшін шамамен 0,5 мг/кг қажет болады, 3-5 минут ішінде енгізіледі және клиникалық жауапқа дейін титрленеді. АВИФОЛ® препаратын 3-тен 5 минутқа дейін баяу енгізгенде пациенттердің көпшілігінде жеткілікті седацияға қол жеткізіледі, ал препараттың ең жоғары әсеріне қан плазмасындағы жоғары концентрацияда пайда болатын жағымсыз кардиореспираторлық әсерлерді азайту арқылы қол жеткізуге болады. Егде жастағы, әлсіреген пациенттерде немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттерде МАС седациясы үшін болюс дозасын жылдам (бір реттік немесе қайталама) енгізуді қолдануға болмайды. Енгізу жылдамдығы 3-тен 5 минутқа дейін болуы керек, ал бұл пациенттердегі АВИФОЛ® препаратының дозасын олардың жағдайына, реакциясына және тіршілік көрсеткіштерінің өзгеруіне байланысты ересектер үшін әдеттегі дозаның шамамен 80%- на дейін азайту керек. Ересек пациенттерде МАС седациясын сақтау Седацияны сақтау үшін айнымалы жылдамдықты инфузия әдісі үзікті болюсті инфузия әдісіне артықшылық береді. Айнымалы жылдамдықты инфузия әдісімен пациенттер әдетте седацияны сақтау үшін алғашқы 10-15 минут ішінде 25 мкг/кг/мин-ден 75 мкг/кг/мин-ге дейін (1,5 мг/кг/сағ-тан 4,5 мг/кг/сағ-қа дейін) демеуші жылдамдықты қажет етеді. Кейіннен инфузия жылдамдығы уақыт өте келе 25 мкг/кг/мин-ге дейін 50 мкг/кг/мин-ге дейін төмендеуі керек және клиникалық жауапқа байланысты түзетілуі керек. Клиникалық әсерге дейін титрлеу кезінде препараттың ең жоғары әсеріне жеткенше шамамен 2 минут күтіңіз. Инфузия жылдамдығын АВИФОЛ® препаратын клиникалық қажеттіліктен жоғары жылдамдықпен седативті енгізуді болдырмау үшін ынталандыруға жеңіл жауап алынғанға дейін жеңіл седацияның клиникалық белгілері болмаған кезде әрқашан төмендету керек. Егер үзікті болюсті инфузия әдісі қолданылса, АВИФОЛ® препаратын 10 мг (1 мл) немесе 20 мг (2 мл) дозада енгізіп, қажетті клиникалық әсерге жеткенше титрлеуге болады. Седацияны сақтаудың үзікті болюсті әдісі кезінде тыныс алудың нашарлауы, седация тереңдігінің өтпелі жоғарылауы және қалпына келтіру кезеңі ұзаруының ықтималдығы артады. Егде жастағы, әлсіреген пациенттерде немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттерде МАС седациясы үшін болюс дозасын жылдам (бір реттік немесе қайталама) енгізуді қолдануға болмайды. Мұндай пациенттерде АВИФОЛ® препаратын енгізу жылдамдығы мен дозасы олардың жағдайына, реакциясына және тіршілік көрсеткіштерінің өзгеруіне байланысты ересектер үшін әдеттегі дозаның шамамен 80%-на дейін төмендетілуі тиіс. АВИФОЛ® хирургиялық/диагностикалық процедуралар кезінде МАС седациясын сақтаудың жалғыз құралы ретінде қолданыла алады. АВИФОЛ® препаратының седативті әсері апиынды және/немесе бензодиазепинді препараттармен толықтырылғанда, олар АВИФОЛ® препаратының седативті және респираторлық әсерін күшейтеді, сонымен қатар баяу қалпына келтіруге әкелуі мүмкін. Клиникалық жауап және дозаны титрлеу Хирургиялық ынталандыруға немесе анестезиядан шығуға стресстік реакцияны көрсететін негізгі өмірлік көрсеткіштердің өзгеруін 25 мг (2,5 мл)-ден 50 мг (5 мл) дейін инкрементті болюстерді енгізу және/немесе АВИФОЛ® препаратының инфузия жылдамдығының жоғарылауы арқылы бақылауға болады. Кішігірім хирургиялық араласуларда (мысалы, дене бетінде) азот оксидін (60-70 %) қанағаттанарлық анестезияны қамтамасыз ету үшін АВИФОЛ® препаратын айнымалы жылдамдықпен инфузиямен біріктіруге болады. Неғұрлым ынталандыратын хирургиялық араласуларда (мысалы, іш қуысы) немесе азот шала тотығын қосымша енгізу болмаған жағдайда, талапқа сай анестезияны қамтамасыз ету үшін АВИФОЛ® препаратын және/немесе апиындарды енгізу жылдамдығын арттыру керек. АВИФОЛ® препаратын клиникалық қажеттіліктен жоғары жылдамдықпен енгізуді болдырмау үшін жеңіл анестезияның клиникалық белгілері болмаған кезде инфузия жылдамдығын әрқашан төмендету керек. Әдетте, демеуші терапиясы кезінде қалпына келтіру уақытын оңтайландыру үшін ересектерде 50 мкг/кг/мин-ден 100 мкг/кг/мин-ге дейінгі дозаларға жету керек. ОЖЖ нашарауын тудыратын басқа препараттар (ұйықтататын/седативтті заттар, ингаляциялық анестетиктер және апиындар) пропофолдан туындаған ОЖЖ нашарлауын күшейтуі мүмкін. Морфинмен (0,15 мг/кг) азоттың шала тотығы оттегіде 67% премедикация есірткіге жатпайтын премедикациямен (лоразепам) салыстырғанда пропофол инъекциясы мен емдік қандағы концентрацияны қолдау үшін қажетті инфузия жылдамдығын төмендететіні көрсетілген. Стационарлық күйдегі қандағы пропофол концентрациясы, әдетте, инфузия жылдамдығына пропорционалды, әсіресе жекелеген пациенттерде. Жүрек-тыныс алу белсенділігінің тежелуі сияқты жағымсыз әсерлер болюсті енгізу немесе инфузия жылдамдығының тез жоғарылауы нәтижесінде пайда болатын қандағы жоғары концентрацияда пайда болуы мүмкін. Клиникалық әсерлерді есепке алу және бағалау үшін дозаны түзету арасында тиісті аралық (3-тен 5 минутқа дейін) қамтамасыз етілуі керек. Өкпені жасанды желдетудегі, интубацияланған ересек пациенттерге арналған қарқынды терапия бөлімшесінде (ҚТБ) седация Қарқынды терапия бөлімшесінде (ҚТБ) АВИФОЛ® препаратын өкпенің жасанды желдетуіндегі интубацияланған ересек пациенттерге тұрақты седацияны және стресстік реакцияларды бақылауды қамтамасыз ету үшін тек ауыр жағдайда пациенттерді басқару тәжірибесі бар және жүрек-қан тамырлары реанимациясы және тыныс алу жолдарының өткізгіштігін қамтамасыз ету бойынша оқудан өткен адамдар ғана енгізе алады. АВИФОЛ® пациенттің жағдайы мен реакциясына, қандағы липидтердің бейініне және өмірлік көрсеткіштеріне байланысты жеке таңдалуы керек. Өкпені жасанды желдетудегі интубацияланған ересек пациенттер үшін қарқынды терапия бөлімшесіндегі седацияны (ҚТБ) қажетті клиникалық әсерге дейін титрлеу және гипотензияны азайту үшін үздіксіз инфузиямен баяу бастау керек. Көрсеткіштер болған кезде седацияның басталуы 5 мкг/кг/мин (0,3 мг/кг/сағ) дозадан басталуы керек. Инфузия жылдамдығын 5 мкг/кг/мин-ден 10 мкг/кг/мин-ге дейін (0,3 мг/кг/сағ-тан 0,6 мг/кг/сағ-қа дейін) қажетті седация деңгейіне жеткенше арттыру керек. Препараттың ең жоғары әсерін бастау үшін түзетулер арасындағы ең аз 5 минуттық кезеңге рұқсат беру керек. Жалпы анестезия немесе терең седация әсерінен қалпына келетін қарқынды терапия бөлімшесінің ересек пациенттерінің көпшілігі клиникалық жауаптың қажетті деңгейіне дейін титрленген 5 мкг/кг/мин-ден 50 мкг/кг/мин-ге дейін (0,3 мг/кг/сағ-тан 3 мг/кг/сағ дейін) демеуші дозаны қажет етеді. Қарқынды терапия бөлімшесіндегі пациенттерде немесе жалпы анестезиядан немесе терең седациядан айыққан пациенттерде барабар седацияға жету үшін 50 мкг/кг/мин немесе одан жоғары енгізу жылдамдығы қажет болуы мүмкін. Бұл жоғары енгізу жылдамдығы пациенттерде гипотензияның даму ықтималдығын арттыруы мүмкін. Егер артықшылықтар тәуекелдерден асып кетпесе, енгізу сағатына 4 мг/кг-нан аспауы керек. Дозаны және енгізу жылдамдығын клиникалық маңызды факторларға, соның ішінде пациенттің негізгі медициналық мәселелеріне, индукцияға дейінгі және онымен байланысты препараттарға, жасына, ASA-PS классификациясына және пациенттің сарқылу дәрежесіне сәйкес қажетті әсерге жеткенше жеке таңдап, титрлеу керек. Егде жастағы, әлсіреген пациенттер және ASA-PS III немесе IV пациенттері жылдам болюс дозаларына шамадан тыс гемодинамикалық және респираторлық жауаптарға ие болуы мүмкін . АВИФОЛ® препаратының дозаларын апиындардың үлкен дозаларын алған пациенттерде төмендету керек. АВИФОЛ® препаратының қажетті дозасын анальгетиктерді қолдану арқылы ауырсынуды барабар тоқтату арқылы да азайтуға болады. Басқа седативті препараттар сияқты, дозалау талаптары пациенттер арасында әр түрлі болады және бұл талаптар уақыт өте келе өзгеруі мүмкін. Седативті әсердің деңгейін бағалау және ОЖЖ функциясын бағалау седативті әсерге қажетті АВИФОЛ® препаратының ең аз дозасын анықтау үшін демеуші ем кезінде күн сайын жүргізілуі тиіс. 10 мг немесе 20 мг болюсті енгізу гипотензияның пайда болуы екіталай пациенттерде седация тереңдігін тез арттыру үшін ғана қолданылуы керек. Миокард функциясы бұзылған, тамырішілік көлемнің сарқылуы немесе қалыптан тыс төмен тамыр тонусы бар пациенттер (мысалы, сепсис кезінде) артериялық гипотензияға сезімтал болуы мүмкін. ӨЖЖ тоқтатпас бұрын немесе седативті әсердің деңгейін күнделікті бағалау үшін АВИФОЛ® препаратын кенеттен тоқтатудан аулақ болу керек. Енгізу әдісі мен жолы Дозалау бойынша ұсыныстардың қысқаша мазмұны Келесі кестедегі дозалар мен енгізу жылдамдығы клиникалық жауапқа байланысты жеке таңдалуы және титрленуі керек. Балалардағы анестезияны индукциялауға арналған қауіпсіздік талаптары мен дозалары тек 3 жастан асқан балаларға арналған. Демеуші анестезияға арналған қауіпсіздік және дозалау талаптары тек 2 айлық және одан жоғары жастағы балаларға арналған. Кесте 1. Әр түрлі көрсеткіштерге арналған дозалау бойынша ұсыныстардың қысқаша мазмұны ҚОЛДАНЫЛУЫ — ҚОЛДАНУ ТӘСІЛІ ЖӘНЕ ДОЗАЛАРЫ Жалпы анестезияны индукциялау: — 65 жасқа дейінгі дені сау ересектер: индукция басталғанға дейін 2 мг/кг-нан 2,5 мг/кг-ға дейін, бұл пациенттің клиникалық реакциясымен анықталады. Егде жастағы, әлсіреген пациенттер немесе ASA-PS III немесе IV пациенттері: индукция басталғанға дейін 1 мг/кг-нан 1,5 мг/кг-ға дейін, бұл анестезияның басталуына клиникалық жауаппен анықталады. Жүрек анестезиясы: индукция басталғанға дейін 0,5 мг/кг-нан 1,5 мг/кг-ға дейін, бұл пациенттің клиникалық реакциясымен анықталады. Нейрохирургиялық пациенттер: индукция басталғанға дейін 1 мг/кг-нан 2 мг/кг-ға дейін, бұл пациенттің клиникалық реакциясымен анықталады. Балалар, дені сау, 3-16 жас аралығындағы пациенттер: индукция басталғанға дейін 2,5 мг/кг-нан 3,5 мг / кг-ға дейін, бұл пациенттің клиникалық реакциясымен анықталады. Жалпы анестезияны сақтау: — Инфузия 65 жасқа дейінгі дені сау ересектер: инфузия 100 мкг/кг/мин-ден 200 мкг/кг/мин-ге дейін (6 мг/кг/сағ-тан 12 мг/кг/сағ-қа дейін). Егде жастағы, әлсіреген, ASA-PS III немесе IV пациенттер: инфузия 50 мкг/кг/мин-ден 100 мкг/кг/мин-ге дейін (3 мг/кг/сағ-тан 6 мг/кг/сағ-қа дейін). Жүрек анестезиясы: инфузия 25 мкг/кг/мин-ден 100 мкг/кг/мин-ге дейін. Нейрохирургиялық пациенттер: инфузия 100 мкг/кг/мин-ден 200 мкг/кг/мин-ге дейін (6 мг/кг/сағ-тан 12 мг/кг/сағ-қа дейін). Балалар, дені сау, 2 айдан 16 жасқа дейінгі пациенттер: инфузия 125 мкг/кг/мин-ден 300 мкг/кг/мин-ге дейін (7,5 мг/кг/сағ-тан 18 мг/кг/сағ-қа дейін). Алғашқы жарты сағаттық демеуші терапиядан кейін, егер жеңіл анестезияның клиникалық белгілері болмаса, инфузия жылдамдығын төмендету керек. Үзікті болюсті кіріспе 65 жасқа дейінгі дені сау ересектер: қажет болған жағдайда дозаны 20 мг-ден 50 мг-ға дейін арттыру. МАС седациясының басталуы: — 65 жасқа дейінгі дені сау ересектер: апноэ немесе артериялық гипотензияны болдырмау үшін баяу инфузия немесе баяу инъекция ұсынылады. Пациенттердің көпшілігі 3-тен 5 минутқа дейін 100 мкг/кг/мин-ден 150 мкг/кг/мин-ге дейін (6 мг/кг/сағ-тан 9 мг/кг/сағ-қа дейін) инфузияны немесе 3-тен 5 минутқа дейін 0,5 мг/кг баяу инъекцияны қажет етеді, содан кейін тірек инъекциясын дереу енгізеді инфузия. Егде жастағы, әлсіреген, нейрохирургиялық немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттер: пациенттердің көпшілігі сау ересектерге арналған дозаларға ұқсас дозаларды қажет етеді. Болюсті жылдам енгізуден аулақ болу керек. МАС седациясын сақтау: — 65 жастан кіші дені сау ересектер: айнымалы жылдамдықты инфузия әдісі үзікті болюсті енгізуден гөрі жақсырақ. Пациенттердің көпшілігі 25 мкг/кг/мин-ден 75 мкг/кг/мин-ге дейін (1,5 мг/кг/сағ-тан 4,5 мг/кг/сағ-қа дейін) инфузияны немесе 10 мг немесе 20 мг қосымша болюсті дозаларды қажет етеді. Егде жастағы, әлсіреген, нейрохирургиялық пациенттерде немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттерде: пациенттердің көпшілігі ересектер үшін әдеттегі дозаның 80% қажет. Болюстің жылдам (бір реттік немесе қайталанатын) дозасын қолдануға болмайды. ҚТБ-да өкпені механикалық желдетуіндегі интубацияланған ересек пациенттерде седацияны бастау және қолдау: — Ересек пациенттер. Алдыңғы анестетиктердің немесе седативті заттардың қалдық әсеріне байланысты пациенттердің көпшілігінде бастапқы инфузия кем дегенде 5 минут ішінде 5 мкг/кг/мин (0,3 мг/кг/сағ) болуы керек. Қажетті клиникалық әсерге жеткенге дейін 5-10 минут ішінде 5 мкг/кг/мин-ден 10 мкг/кг/мин-ге дейін (0,3 мг/кг/сағ-тан 0,6 мг/кг/сағ-қа дейін) кейінгі дозаны ұлғайтуды қолдануға болады. 5 мкг/кг/мин-ден 50 мкг/кг/мин-ге дейін (0,3 мг/кг/сағ-тан 3 мг/кг/сағ-қа дейін) немесе одан жоғары жылдамдықты сақтау қажет болуы мүмкін. Егер артықшылықтар тәуекелдерден асып кетпесе, енгізу сағатына 4 мг/кг-нан аспауы керек. Клиникалық әсерді бағалау және ОЖЖ функциясын бағалау седативті әсерге қажетті АВИФОЛ® препаратының ең аз дозасын анықтау үшін демеуші терапия кезінде күнделікті жүргізілуі керек. Венаішілік инфузияға арналған жүйені және АВИФОЛ® препаратының пайдаланылмаған қалдықтарын 12 сағаттан кейін утилизациялау керек, өйткені АВИФОЛ® құрамында консерванттар жоқ және микроорганизмдердің өсуін қолдауға қабілетті. Гериатрияда қолдану Жастың пропофолды енгізу дозасына қойылатын талаптарға әсері 16 мен 80 жас аралығындағы әр онжылдықта шамамен 30 пациенттен тұратын премедикациясыз 211 пациентті қамтитын ашық зерттеуде бағаланды. Анестезияны индукциялаудың орташа дозасы 54 жасқа дейінгі және 55 жастан асқан пациенттер үшін есептелген. 54 жасқа дейінгі пациенттерде анестезияны индукциялаудың орташа дозасы 1,99 мг/кг, 54 жастан асқан пациенттерде 1,66 мг/кг құрады. Кейінгі клиникалық зерттеулер 60 жастан асқан адамдар үшін дозалау талаптарының төмендігін көрсетті. Егде жастағы, әлсіреген пациенттер немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттер. Клиренстің төмендеуіне және қандағы концентрацияның жоғарылауына байланысты егде жастағы, әлсіреген немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттердің көпшілігі индукциялық терапия үшін 1-ден 1,5 мг/кг АВИФОЛ® қажет етеді. Егде жастағы пациенттерде төмен индукциялық дозаны және АВИФОЛ® препаратын енгізудің баяу демеуші жылдамдығын пайдалану керек. Пациенттердің бұл тобында жүрек-тыныс алу белсенділігінің жағымсыз нашарлауын азайту үшін жылдам (бір реттік немесе қайталанатын) болюсті енгізуді қолдануға болмайды. Барлық дозалар пациенттің жағдайына және жауабына байланысты титрленуі керек. Бауыр функциясының бұзылуы Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде АВИФОЛ® препаратын ұзақ уақыт қолдану зерттелмеген. Созылмалы бауыр циррозы бар адамдарда пропофолдың фармакокинетикасы қалыпты бауыр функциясы бар ересектердікінен ерекшеленбейді. Жедел бауыр жеткіліксіздігінің пропофолдың фармакокинетикасына әсері зерттелмеген. Бүйрек функциясының бұзылуы Бүйрек функциясы қалыпты немесе бұзылған пациенттерде осы уақытқа дейін жүргізілген зерттеулер құрамында 0,005% натрий эдетаты бар АВИФОЛ® препаратын қолдану кезінде бүйрек функциясының қандай да бір өзгерістерін анықтаған жоқ. Бүйрек жеткіліксіздігі қаупі бар пациенттерде несеп анализі мен несептің тұнбасын седация басталғанға дейін тексеріп, содан кейін седация кезінде күн сайын бақылау керек. АВИФОЛ® құрамында 0,005% динатрий эдетаты бар. Сирек жағдайларда жоғары дозаларда (тәулігіне 2-ден 3 граммға дейін) ЭДТА бүйрек түтікшелеріне улы әсер ететіні хабарланды. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде АВИФОЛ® препаратын ұзақ уақыт қолдану зерттелмеген. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар адамдарда пропофолдың фармакокинетикасы бүйрек қызметі қалыпты ересектердікінен ерекшеленбейді. Жедел бүйрек жеткіліксіздігінің пропофолдың фармакокинетикасына әсері зерттелмеген. ПРЕПАРАТТЫ ШАМАДАН ТЫС ҚОЛДАНУ ЖӘНЕ ТӘУЕЛДІЛІК Шамадан тыс қолдану Пропофолды рекреациялық және басқа да орынсыз мақсаттарда теріс пайдалану туралы хабарламалар бар, бұл өлімге және басқа жарақаттарға әкелді. Сондай-ақ, медициналық қызметкерлердің АВИФОЛ® препаратын өз бетінше қабылдау жағдайлары туралы хабарланды, бұл өлімге және басқа жарақаттарға әкелді. АВИФОЛ® препаратының қорлары клиникалық жағдайларға сәйкес қолжетімділікті шектеуді және есепке алу рәсімдерін қоса алғанда, ағып кету қаупін болдырмау үшін тиісті түрде сақталуы және бақылануы тиіс.

- әсер етуші затқа немесе кез келген қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық; - препарат құрамында соя майы бар, сондықтан жержаңғақ немесе сояға сезімталдығы жоғары пациенттерде қолданылмайды; - 18 жасқа дейінгі балалар; - жалпы анестезияны индукциялау үшін: 3 жасқа дейінгі балалар; - жалпы анестезияны сақтау үшін: 2 айға дейінгі балалар.

Нұсқаулықтың басқа бөлімдерінде келесі ауыр немесе басқа маңызды жағымсыз реакциялар талқыланады: • Аса жоғары сезімталдық реакциясы. • Гипотензия және/немесе брадикардия. • Пропофол инфузия синдромы. Төмендегі сипаттамада жиі кездесетін құбылыстардың жиілігі АҚШ пен Канададағы клиникалық зерттеулердің нәтижелерін білдіреді. Сондай-ақ, 8 миллионнан астам пациенттің басылымдары мен тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесінен азырақ жиі кездеседі; олардың ауру деңгейін дәл бағалауды қолдау үшін деректер жеткіліксіз. Бұл зерттеулер әртүрлі премедиканттарды, хирургиялық/диагностикалық процедуралардың әртүрлі ұзақтығын және басқа да анестетиктерді/седативтерді қолдану арқылы жүргізілді. Жағымсыз құбылыстардың көпшілігі жеңіл және өтпелі болды. Клиникалық зерттеу тәжірибесі Клиникалық зерттеулер әртүрлі жағдайларда жүргізілетіндіктен, препараттың клиникалық зерттеулерінде байқалатын жағымсыз реакциялардың жиілігін басқа препараттың клиникалық зерттеулеріндегі жиілікпен тікелей салыстыруға болмайды және іс жүзінде байқалған жиілікті көрсетпеуі мүмкін. Ересектердегі МАС анестезиясы және седациясы Пропофол үшін жағымсыз құбылыстардың келесі бағалауларына жалпы анестезия/МАС седациясының клиникалық зерттеулерінің деректері кіреді (N = 2889 ересек пациент). Төменде ықтимал себеп-салдарлық байланысы бар ретінде тізімделген жағымсыз құбылыстар АВИФОЛ® препаратымен емделген пациенттерде пайда болуының нақты жиілігі осы зерттеулердегі салыстыру препаратының жиілігінен жоғары болған құбылыстар болып табылады. Осылайша, ересектердегі анестезия мен МАС седациясының жиілік көрсеткіштері әдетте ықтимал себеп-салдарлық байланысы бар клиникалық зерттеулердегі пациенттердің пайыздық көрсеткіштерін білдіреді. МАС седациясының клиникалық зерттеулеріндегі 150 пациенттің есептерінде алынған жағымсыз құбылыстар профилі анестезия кезінде пропофол үшін белгіленген бейінге ұқсас (төмендегі 3-кестені қараңыз). МАС седациясының клиникалық сынақтары кезінде тыныс алудың маңызды құбылыстарына жөтел, жоғарғы тыныс жолдарының бітелуі, апноэ, гиповентиляция және ентігу кірді. Балалардағы анестезия Жалпы алғанда, АҚШ/Канададағы анестезияға арналған клиникалық зерттеулерде 6 күннен 16 жасқа дейінгі 506 балалық пропофол пациенттері туралы есептерде алынған жағымсыз құбылыстар бейіні ересектердегі анестезия кезінде пропофол үшін белгіленген бейінге ұқсас. Клиникалық зерттеулерде жағымсыз құбылыстар туралы хабарланбағанымен, балаларда апноэ жиі кездеседі. Ересектердегі ҚТБ седация Жағымсыз құбылыстардың келесі бағалауларына ҚТБ -дағы седацияның клиникалық зерттеулерінің деректері кіреді (N=159 ересек пациент). Бәлкім, ҚТБ седацияға байланысты сырқаттанушылық көрсеткіштері жекелеген пациенттерде препаратты қолдану қауіпсіздігі туралы есептің нысанын зерттеу арқылы анықталды. Ықтимал себеп-салдарлық байланыс доза-әсердің айқын байланысына және/немесе қайта енгізуге оң жауапқа негізделген. Көптеген жағдайларда қатар жүретін аурудың және қатар жүретін терапияның болуы себеп-салдарлық байланысты белгісіз етті. Осылайша, ҚТБ-дағы седация жағдайларының жиілік көрсеткіштері әдетте ықтимал себеп-салдарлық байланысы бар клиникалық сынақ пациенттерінің пайызын бағалауды білдіреді. Анестезия/МАС седациясы — ҚТБ-да седация Жалпы организм: — Анафилаксиялық/анафилактоидты реакция, перинаталдық бұзылыс, тахикардия, бигеминия, брадикардия, экстрасистолия, қан кету, қалыптан тыс ЭКГ, жүрекше аритмиясы, жоғары температура, аяқ-қолдың ауыруы, антихолинергиялық синдром, астения, сана, кеуде ауыруы, аяқ-қолдың ауыруы, қызба, препараттың әсерінің күшеюі, мойынның ригидтілігі/қаттылығы, дененің ауыруы — Қызба, сепсис, дененің ауыруы, жалпы әлсіздік Жүрек-тамыр жүйесі: — Жүрекшелердің мерзімінен бұрын жиырылуы, естен тану, гипотензия, түйіндік тахикардия, аритмия Брадикардия, аритмия, жүрекше фибрилляциясы, атриовентрикулярлық блокада, бигеминия, қан кету, Гис шоғыры аяқшаларының блокадасы, жүректің тоқтауы, ЭКГ ауытқуы, ісіну, экстрасистолия, жүрек блокадасы, артериялық гипертензия, миокард инфарктісі, миокард ишемиясы, экстрасистолия, ST сегментінің тежелуі, қарыншалық тахикардия, тахикардия, қарыншалық фибрилляция — Брадикардия, жүрек шығысының төмендеуі, аритмия, жүрекше фибрилляциясы, бигеминия, жүректің тоқтауы, экстрасистолия, оң жақ қарыншалық жеткіліксіздік, қарыншалық тахикардия Орталық жүйке жүйесі: — Гипертония/дистония, парестезия, еріксіз қозғалыстар, қалыптан тыс армандар, қозу, махаббат мінез-құлқы, мазасыздық, қозғалыс реакциясы/дірілдеу/селкілдеу, қалтырау/дірілдеу/клонустық / миоклонустық қозғалыстар, батылдық, сананың шатасуы, сандырақ, депрессия, бас айналу, эмоционалды тұрақсыздық, эйфория, қатты шаршау, елестеулер, бас ауруы, гипотония, истерия, ұйқысыздық, жылау, нейропатия, опистотонус, сіресу, құрысулар, ұйқышылдық, тремор, бұлшықет дірілдеуі — Қозу, гипотония, қалтырау/дірілдеу, бассүйекішілік гипертензия, құрысулар, ұйқышылдық, ойлаудың бұзылуы Ас қорыту жолдары: — Сілекей бөлінуінің жоғарылауы, жүрек айнуы, құрысулар, диарея, ауыздың құрғауы, құлақ маңындағы бездің ұлғаюы, жүрек айну, жұту, құсу — Ішек өтімсіздігі, бауыр функциясының бұзылуы Қан түзу жүйесі/лимфа жүйесі — Лейкоцитоз, қан ұюының бұзылуы, лейкоцитоз Енгізу орнында: — Флебит, қышу, жану/шаншу немесе ауырсыну, есекжем/қышу, флебит, қызару/түссіздену Тамақтанудың бұзылуы және зат алмасудың бұзылуы: — Гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперлипидемия — ҚМА деңгейінің жоғарылауы, креатинин деңгейінің жоғарылауы, дегидратация, гипергликемия, метаболикалық ацидоз, осмолярлықтың жоғарылауы, гиперлипемия Бұлшықет-қаңқа жүйесі: — Миалгия Жүйке жүйесі: — Бас айналу, қозу, қалтырау, ұйқышылдық Сандырақ Тыныс алу жүйесі: — Сырылдар, жөтел, ларингоспазм, гипоксия, апноэ, бронхоспазм, тамақтың жануы, ентігу, ықылық, гипервентиляция, гиповентиляция, фарингит, түшкіру, тахипноэ, жоғарғы тыныс жолдарының бітелуі — Өкпе функциясының төмендеуі, ӨЖЖ тоқтату кезінде респираторлық ацидоз, гипоксия Тері және терінің қосалқы мүшелері: — Ысыну, қышу, бөртпе, конъюнктивалық гиперемия, тершеңдік, есекжем — Бөртпе Сезім мүшелері: — Амблиопия, көру қабілетінің бұзылуы, диплопия, құлақтың ауыруы, көздің ауыруы, нистагм, дәмнің бұрмалануы, құлақтағы шу Несеп-жыныс жүйесі: — Бұлыңғыр несеп, олигурия, несептің іркілуі — Жасыл түсті несеп, бүйрек жеткіліксіздігі Тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі Тіркеуден кейінгі кезеңде пропофолдың кездейсоқ экстравазациясынан кейін жергілікті ауырсыну, ісіну, көпіршіктер және/немесе тіндердің некрозы туралы сирек хабарламалар болды. Веноздық асқынулар, яғни флебиттер немесе тромбоздар сирек байқалды (<1%). Күмәнді жағымсыз реакциялар туралы хабарлама ДП "пайда – қауіп" арақатынасының үздіксіз мониторингін қамтамасыз ету мақсатында ДП тіркелгеннен кейін күдікті жағымсыз реакциялар туралы хабарлау маңызды. Медицина қызметкерлеріне ҚР жағымсыз реакциялары туралы хабарлаудың ұлттық жүйесі арқылы ДП кез келген күдікті жағымсыз реакциялары туралы хабарлау ұсынылады. Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдар Артық дозалану жүрек-тыныс алу белсенділігінің тежелуіне әкелуі мүмкін Емдеу Артық дозаланғанда АВИФОЛ® препаратын қабылдауды дереу тоқтату керек Тыныс алудың тежелуін өкпені жасанды желдету арқылы оттегімен емдеу керек. Жүрек-қан тамырлары тежелуі пациенттің аяғын көтеру, вена ішіне сұйықтық беру жылдамдығын арттыру және вазопрессорларды және/немесе антихолинергиялық заттарды енгізу арқылы оның орнын өзгертуді қажет етуі мүмкін. Дәрілік препаратты қалай қолдану керектігі туралы медициналық қызметкерден кеңес алу бойынша ұсыныстар Егер сізде осы препаратты қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса, дәрігерге хабарласыңыз.

Анафилаксиялық және анафилактоидты реакциялар АВИФОЛ® препаратын қолдану өлімге де, өмірге қауіп төндіретін анафилаксиялық және анафилактоидты реакцияларға да байланысты болды. Анафилаксияның клиникалық белгілері, соның ішінде ангионевроздық ісіну, бронхоспазм, эритема және артериялық гипотензия АВИФОЛ® препаратын енгізгеннен кейін сирек кездеседі. Микробты жұқтыру қаупі Жұмыс кезінде әрқашан асептиканың қатаң ережелерін сақтау қажет. АВИФОЛ® кездейсоқ сыртқы ластану жағдайында микроорганизмдердің өсу қарқынын 12 сағатқа дейін тежеу үшін 0,005% динатрий эдетаты (ЭДТА) бар бір дозалы парентеральды препарат (бір пациентке арналған инфузиялық құты) болып табылады. Дегенмен, АВИФОЛ® микроорганизмдердің өсуін қолдай алады, өйткені ол микробқа қарсы консерванты бар препарат емес. Егер ластануға күдік болса, қолданбаңыз. Пайдаланылмаған препаратты нұсқауларға сәйкес қажетті уақыт ішінде тастаңыз. АВИФОЛ® препаратымен жұмыс істеу кезінде асептика ережелерін сақтамау өнімнің микробтық ластануымен және қызбамен, инфекциямен/сепсиспен, өмірге қауіп төндіретін басқа да аурулармен және/немесе өліммен байланысты болған хабарламалар бар. Ешқашан АВИФОЛ® препаратының құтыларын бірнеше рет пайдаланбаңыз және оларды бірнеше адамға қолданбаңыз. Әдебиеттерде және басқа да қоғамдық дереккөздерде қауіпті инъекциялар мен бірнеше адамға бір рет қолдануға арналған пропофол құтыларын қолдану нәтижесінде қан арқылы берілетін қоздырғыштардың (мысалы, В гепатиті, С гепатиті және АИТВ) берілуі туралы хабарламалар болды. Балалардағы нейроуыттылық қаупі Жарық көрген жануарларға жүргізілген зерттеулер NMDA-рецепторларын блоктайтын және/немесе ГАМҚ белсенділігін күшейтетін анестетиктер мен седативті препараттарды енгізу дамып келе жатқан мидағы нейрондық апоптозды күшейтетінін және 3 сағаттан астам пайдаланған кезде ұзақ мерзімді когнитивті тапшылыққа әкелетінін көрсетеді. Бұл нәтижелердің клиникалық маңыздылығы анық емес. Қолда бар дәлелдерге сүйене отырып, бұл өзгерістерге осалдық терезесі өмірдің алғашқы бірнеше айында жүктіліктің үшінші триместріндегі экспозициямен байланысты деп есептеледі, бірақ адамдарда шамамен үш жасқа дейін созылуы мүмкін . Балалардағы кейбір жарияланған зерттеулер ұқсас бұзылулар ерте жаста анестетиктерге бірнеше немесе ұзақ әсер еткеннен кейін пайда болуы мүмкін және жағымсыз когнитивті немесе мінез-құлық әсерлеріне әкелуі мүмкін деп болжайды. Бұл зерттеулерде айтарлықтай шектеулер бар және байқалған әсерлер анестетикалық/седативті препараттарды енгізумен немесе хирургия немесе негізгі ауру сияқты басқа факторлармен байланысты ма, белгісіз. Анестетиктер мен седативті препараттар хирургиялық араласуды, басқа процедураларды немесе кейінге қалдыруға болмайтын зерттеулерді қажет ететін балаларды басқарудың қажетті бөлігі болып табылады және кез келген нақты препараттардың басқаларға қарағанда қауіпсіз екендігі дәлелденбеген. Анестезияны қажет ететін кез-келген жоспарлы процедуралардың мерзіміне қатысты шешімдер ықтимал қауіптермен салыстырғанда процедураның артықшылықтарын ескеруі керек. Брадикардия, асистолия және жүректің тоқтап қалу қаупі АВИФОЛ® ваголитикалық белсенділікке ие емес. Брадикардия, асистолия және сирек жүректің тоқтап қалуы туралы есептер АВИФОЛ® препаратын қолданумен байланысты болды. Бала жастағы пациенттер бұл әсерге сезімтал, әсіресе фентанилмен бір мезгілде қолданғанда. Антихолинергиялық заттарды (мысалы, атропин немесе гликопирролат) вена ішіне енгізу кезбе жүйке тонусының жоғарылауын ілеспе препараттарға (мысалы, сукцинилхолин) немесе хирургиялық тітіркендіргіштерге байланысты өзгерту үшін қарастырылуы керек. Құрысу қаупі АВИФОЛ® препаратын эпилепсиямен ауыратын пациенттерге тағайындаған кезде қалпына келтіру кезеңінде құрысулар пайда болу қаупі бар. Нейрохирургиялық анестезия Бассүйекішілік қысымы жоғары немесе ми қан айналымы бұзылған пациенттерде АВИФОЛ® препаратын қолданған кезде церебральды перфузиялық қысымның төмендеуіне байланысты орташа қан қысымының айтарлықтай төмендеуіне жол бермеу керек. Маңызды гипотензияны болдырмау және церебральды перфузиялық қысымды төмендету үшін АВИФОЛ® препаратын жылдам, жиірек және/немесе үлкен болюсті енгізудің орнына инфузияны немесе баяу болюсті енгізуді қолдану керек. Клиникалық жауапқа сәйкес титрленген баяу индукция, әдетте, енгізу дозасына қойылатын талаптардың төмендеуіне әкеледі (1 мг/кг-нан 2 мг/кг-ға дейін). Егер бассүйекішілік қысымның жоғарылауына күдік болса, АВИФОЛ® препаратын енгізу гипервентиляция және гипокарбиямен бірге жүруі керек. Жүрек анестезиясы Баяу енгізу жылдамдығын премедикациядан өткен пациенттерде, егде жастағы пациенттерде, жақында дене сұйықтығының қозғалысы бар пациенттерде және тұрақсыз гемодинамикасы бар пациенттерде қолдану керек. Сұйықтық тапшылығын АВИФОЛ® препаратын енгізгенге дейін жою керек. Қосымша инфузиялық терапия қолдануға болмайтын пациенттерде анестезияны АВИФОЛ® препаратымен индукциялауға байланысты гипотензияны өтеу үшін төменгі аяқты көтеру немесе вазопрессорларды қолдану сияқты басқа шаралар пайдалы болуы мүмкін. Өкпені жасанды желдетудегі, интубацияланған ересек пациенттерді седациялау үшін пайдалану АВИФОЛ® препаратын енгізуді үздіксіз инфузия түрінде бастау керек және гипотензияны азайту және жедел артық дозалануды болдырмау үшін енгізу жылдамдығын өзгерту баяу (> 5 мин) жүргізілуі керек. Пациенттер терең болуы мүмкін ауыр гипотензияның және/немесе жүрек-қан тамырлары нашарлауының алғашқы белгілеріне бақылауда болуы керек. Бұл әсерлер АВИФОЛ® препаратын тоқтатуға, сұйықтықты вена ішіне енгізуге және/немесе вазопрессорлық терапияға жауап береді. Егде жастағы, әлсіреген пациенттерде немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттерде жүрек-тыныс алу белсенділігінің жағымсыз нашарлауын азайту үшін седация кезінде жылдам (бір реттік немесе қайталанатын) болюсті енгізуді қолдануға болмайды. Басқа седативті препараттардағы жағдайлар сияқты, АВИФОЛ® препаратының дозалау талаптары пациенттер арасында айтарлықтай өзгереді және бұл талаптар уақыт өте келе өзгеруі мүмкін. Ұзақ уақыт бойы АВИФОЛ® препаратын қабылдайтын пациенттерде инфузия жылдамдығының төмендемеуі препараттың қандағы шамадан тыс жоғары концентрациясына әкелуі мүмкін. Осылайша, клиникалық жауапқа байланысты титрлеу және седация деңгейін күнделікті бағалау қарқынды терапия бөлімшесіндегі седация үшін АВИФОЛ® препаратының инфузиясын қолданғанда, әсіресе ұзақ уақыт қолданғанда маңызды. Пациенттерді ӨЖЖ шығарар алдында апиындар мен паралитикалық заттарды қабылдауды тоқтатып, тыныс алу функциясын оңтайландыру керек. АВИФОЛ® препаратының инфузиясын пациенттерді өкпені жасанды желдетуден шығарғанға дейін седацияның жеңіл деңгейін ұстап тұру үшін реттеу керек. Кеудеден айыру процесінде тыныс алудың нашарлауы болмаған кезде седацияның бұл деңгейі сақталуы мүмкін. ӨЖЖ тоқтатпас бұрын немесе седация деңгейін күнделікті бағалау үшін АВИФОЛ® препаратын кенеттен тоқтатудан аулақ болу керек. Бұл мазасыздықпен, қозумен және өкпені жасанды желдетуге төзімділікпен тез оянуға әкелуі мүмкін. Сондықтан экстубациядан 10-15 минут бұрын өкпені жасанды желдетуді тоқтату процесінде жеңіл седация деңгейін ұстап тұру үшін АВИФОЛ® препаратын енгізуді жалғастыру ұсынылады, содан кейін инфузияны тоқтатуға болады. ҚТБ седациясы бар пациенттерде пропофол инфузия синдромының қаупі Ересектерде де, қарқынды терапия бөлімшесінде балаларда да седация үшін АВИФОЛ® препаратының инфузиясын қолдану өлімге әкелген пропофол инфузия синдромы деп аталатын метаболизмдік бұзылулар мен мүшелер жүйесінің жеткіліксіздігімен байланысты болды. Синдром ауыр метаболизмдік ацидозбен, гиперкалиемиямен, липемиямен, рабдомиолизбен, гепатомегалиямен, бүйрек жеткіліксіздігімен, ЭКГ өзгерістерімен (Бругад синдромындағы ЭКГ өзгерістеріне ұқсас "қойма" түрі бойынша ST сегментінің көтерілуі) және/немесе жүрек жеткіліксіздігімен сипатталады. Шамасы, бұл оқиғалардың дамуының негізгі қауіп факторлары мыналар болып табылады: тіндерге оттегінің жеткізілуінің төмендеуі; ауыр неврологиялық жарақат және/немесе сепсис; келесі фармакологиялық заттардың біреуінің немесе бірнешеуінің жоғары дозалары: тамыр тарылтқыш заттар, стероидтер, инотроптар және/немесе пропофолдың жоғары дозаларының ұзақ мерзімді инфузиялары (> 5 мг/кг/сағ ішінде > 48 сағат). Хирургиялық анестезия кезінде қысқа мерзімді жоғары дозалы инфузиядан кейін синдром туралы да хабарланды. Ұзақ мерзімді седация қажеттілігі, тұрақты седация деңгейін ұстап тұру үшін пропофол дозасын арттыру қажеттілігі немесе пропофол инфузиясы кезінде метаболизмдік ацидоздың пайда болуы жағдайында балама седативті препараттарды қолдануды қарастырған жөн. Дәрігерлер жоғарыда аталған қауіп факторлары бар пациенттерде осы оқиғаларға дайын болуы керек және жоғарыда көрсетілген белгілер пайда болған кезде пропофолды енгізуді дереу тоқтатуы керек. Сарысудағы триглицеридтердің жоғарылау қаупі АВИФОЛ® препаратын бастапқы гиперлипопротеинемия, диабеттік гиперлипемия және панкреатит сияқты липидтер алмасуы бұзылған пациенттерде қолдану сақтықты қажет етеді. АВИФОЛ® препараты "судағы май" түріндегі эмульсия болғандықтан, АВИФОЛ® препаратын ұзақ уақыт қолданғанда қан сарысуындағы триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы байқалуы мүмкін. Гиперлипидемия қаупі бар пациенттерде қан сарысуындағы триглицеридтердің жоғарылауы немесе сарысудағы бұлыңғырлық бар-жоғын бақылау керек. Егер организмнен май жеткіліксіз шығарылса, АВИФОЛ® препаратын енгізуді түзету керек. Бір мезгілде енгізілетін липидтер санының азаюы АВИФОЛ® препаратының құрамында енгізілетін липидтер санының орнын толтыру үшін көрсетілген; 1 мл АВИФОЛ® препаратының құрамында шамамен 0,1 г май (1,1 ккал) бар. Мырыштың сарқылу қаупі ЭДТА - микроэлементтердің, соның ішінде мырыштың күшті хелаторы. АВИФОЛ® препаратын қолданған кезде мырыш деңгейінің төмендеуі немесе мырыш тапшылығына байланысты жағымсыз құбылыстар туралы хабарламалардың болмауына қарамастан, оны несеппен есептелген немесе өлшенген мырыш шығынын қауіпсіз өтеу үшін үзіліссіз 5 күннен артық енгізуге болмайды. Клиникалық зерттеулерде несептегі мырыштың орташа жоғалуы ересек пациенттерде тәулігіне шамамен 2,5-тен 3 мг-ға дейін, ал балаларда тәулігіне 1,5-тен 2 мг-ға дейін болды. Күйік, диарея және/немесе жайылған сепсиспен ауыратын пациенттер сияқты мырыш тапшылығына бейім пациенттерде АВИФОЛ® препаратымен ұзақ мерзімді терапия кезінде қосымша мырыш қабылдау қажеттілігін ескеру қажет. Жергілікті өтпелі ауырсыну қаупі АВИФОЛ® препаратын енгізу кезінде ауырсынуды азайтуға назар аудару керек. Егер білектің немесе шынтақ шұңқырының үлкен тамырлары қолданылса, жергілікті өтпелі ауырсынуды азайтуға болады. Вена ішіне енгізу кезінде ауырсынуды лидокаинді (1 мл 1% ерітінді) алдын ала вена ішіне енгізу арқылы да азайтуға болады. Лидокаинмен алдын-ала өңдемей қолдың кішкене тамырын пайдаланған кезде инъекция кезінде ауырсыну көбінесе балаларда пайда болды (45%). Лидокаинмен алдын-ала емдегенде немесе латеральді тамырларды қолданғанда ауырсыну аз болды (жиілігі 10%-дан аз) және жақсы төзімді болды. Әдебиеттерде АВИФОЛ® препаратына лидокаинді 20 мг лидокаин/200 мг АВИФОЛ® препаратынан асатын мөлшерде қосу эмульсияның тұрақсыздығына әкеледі, бұл уақыт өте келе глобулалар мөлшерінің ұлғаюымен және анестетикалық потенциалдың төмендеуімен байланысты. Сондықтан АВИФОЛ® препаратын енгізгенге дейін лидокаинді енгізу немесе оны АВИФОЛ® препаратына енгізер алдында және 20 мг лидокаин/200 мг АВИФОЛ® препаратының аспайтын мөлшерде қосу ұсынылады. Жергілікті реакциялардың қаупі Флебиттер немесе веноздық тромбоздар туралы хабарланды. Арнайы венаішілік катетерлерді қолданатын екі клиникалық зерттеуде индукциядан кейін 14 күн ішінде веноздық асқыну жағдайлары байқалмады. Пациенттерде кездейсоқ артерияішілік инъекция туралы хабарланды және ауырсынудан басқа ауыр зардаптар байқалмады. Қанмен немесе плазмамен бірдей венаішілік катетер арқылы енгізгенде агрегация қаупі АВИФОЛ® қанмен немесе плазмамен бірдей венаішілік катетер арқылы енгізілмеуі керек, өйткені үйлесімділік анықталмаған. in vitro сынақтар эмульсиялық тасымалдаушының глобулярлы компонентінің агрегаттары адам мен жануарлардың қанымен/плазмасымен/сарысуымен кездесетінін көрсетті. Бұл нәтижелердің клиникалық маңыздылығы белгісіз. Операциядан кейінгі сананың жоғалу қаупі Өте сирек, АВИФОЛ® препаратын қолдану операциядан кейінгі бейсаналық кезеңнің дамуымен байланысты болуы мүмкін, бұл бұлшықет тонусының жоғарылауымен бірге жүруі мүмкін. Бұған дейін қысқа ояту кезеңі болуы мүмкін немесе болмауы мүмкін. Қалпына келтіру өздігінен жүреді. Периоперациялық миоклонияның қаупі Периоперациялық миоклонус, сирек құрысулар мен опистотонусты қоса алғанда, АВИФОЛ® препаратын енгізуге байланысты пайда болды. Өкпе ісіну қаупі АВИФОЛ® препаратын енгізумен уақытша байланыста өкпе ісінуі туралы сирек хабарлар болды, дегенмен себеп-салдарлық байланыс белгісіз. Түсініксіз операциядан кейінгі панкреатиттің қаупі АВИФОЛ® индукциялық препараттардың бірі болған анестезиядан кейін түсініксіз операциядан кейінгі панкреатит (ауруханаға жатқызуды қажет ететін) жағдайлары сирек хабарланды. Осы жағдайларда көптеген бұрмалаушы факторларға, соның ішінде ілеспе дәрілік заттарға байланысты АВИФОЛ® препаратымен себеп-салдарлық байланыс түсініксіз. Егде жастағы, әлсіреген пациенттерде немесе ASA-PS III немесе IV пациенттерде қолдану Егде жастағы, әлсіреген немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттерде индукцияның төмен дозасы және қабылдаудың баяу қолдау жылдамдығы қолданылуы керек. Пациенттер артериялық гипотензияның және/немесе брадикардияның алғашқы белгілерінің пайда болуын үнемі бақылауда ұстауы керек. Өкпені жасанды желдетуді қажет ететін апноэ индукция кезінде жиі пайда болады және 60 секундтан астам уақытқа созылуы мүмкін. Балалар Жаңа туылған нәрестелерде пропофолды қолдану ұсынылмайды, өйткені пациенттердің бұл популяциясы толық зерттелмеген. Фармакокинетикалық дәлелдер жаңа туған нәрестелерде клиренсі айтарлықтай төмендейтінін және тұлғааралық өзгергіштігі өте жоғары екенін көрсетеді. Үлкен жастағы балаларға ұсынылатын дозаларды енгізу кезінде салыстырмалы артық дозалану пайда болуы мүмкін және ауыр жүрек-қан тамырлары депрессиясына әкелуі мүмкін. Қосымша заттар Препарат құрамында жұмыртқа лецитині бар, оның еруі нәтижесінде in vitro жағдайында гемолиздік қасиеттері бар лизолецитин түзіледі. АВИФОЛ® 1% құрамында натрий бар, оны тұзсыз диетаны ұстанатын пациенттерде ескеру қажет. Препараттың құрамында терінің реакциясын тудыруы мүмкін соя майы бар. Жұмыртқа, жұмыртқа өнімдеріне, соя бұршағы немесе соя өнімдеріне аллергиясы бар пациенттерге қолдануға болмайды. Арнайы сақтандырулар Педиатрияда қолдану АВИФОЛ® хирургиялық, хирургиялық емес немесе диагностикалық процедураларда ҚТБ седациясы немесе МАС седациясы үшін педиатрияда қолданылмайды, өйткені қауіпсіздік пен тиімділік анықталмаған. АВИФОЛ® препаратын ҚТБ-да седация үшін қабылдаған жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы бар балаларда елеулі жағымсыз құбылыстар мен өлім-жітім туралы жекелеген хабарламалар бар. Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы бар пациенттер алынып тасталған ауыр жағдайдағы балалардағы ҚТБ-дағы седацияның көп орталықты клиникалық зерттеуінде АВИФОЛ® (N=222) қабылдаған пациенттерде өлім-жітім деңгейі 9% құрады, ал стандартты седативті заттармен емделген пациенттерде (N=105), ол 4% құрады. Бұл зерттеуде себеп-салдарлық байланыс анықталмағанымен, осы популяцияда оның қауіпсіздігін растайтын қосымша зерттеулер жүргізілгенге дейін балалардағы ҚТБ-да седация үшін АВИФОЛ® көрсетілмеген. Дегенмен, пропофол инфузиясы әдетте ҚТБ-дағы ауыр сырқаттанған пациенттерге қауіпсіз седацияны қамтамасыз ету үшін қолданылады. Балаларда ұзақ инфузиядан кейін АВИФОЛ® препаратын қабылдауды күрт тоқтату алақан мен аяқтың гиперемиясына, қозуға, дірілге және тітіркенудің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Сонымен қатар брадикардия (5%), қозу (4%) және күйгелектік (9%) жағдайларының жоғарылауы байқалды. Жас жануарларға жүргізілген зерттеулер NMDA-рецепторларын блоктайтын немесе мидың жылдам өсуі немесе синаптогенез кезеңінде ГАМҚ белсенділігін күшейтетін АВИФОЛ® сияқты анестетикалық және седативті препараттарды енгізу дамып келе жатқан ағзаның миында нейрондар мен олигодендроциттердің кең таралған өліміне және синаптикалық морфология мен нейрогенездің өзгеруіне әкелетінін көрсетеді. Түрлер арасындағы салыстыруларға сүйене отырып, бұл өзгерістерге осалдық терезесі өмірдің алғашқы бірнеше айында жүктіліктің үшінші триместріндегі әсермен байланысты деп есептеледі, бірақ адамдарда шамамен 3 жасқа дейін созылуы мүмкін. Приматтарда кетаминнің жеңіл хирургиялық анестезияны тудыратын 3 сағат ішінде әсер етуі нейрондық жасушалардың жоғалуын арттырмады, дегенмен изофлуранмен емдеу режимдері 5 сағат немесе одан да көп нейрондық жасушалардың жоғалуын арттырды. Изофлуранмен емделген кеміргіштер мен кетаминмен емделген приматтар туралы деректер нейрондар мен олигодендроциттердің жасушаларының жоғалуы оқу мен есте сақтаудың ұзақ мерзімді когнитивті тапшылығымен байланысты екенін көрсетеді. Бұл клиникаға дейінгі деректердің клиникалық маңыздылығы белгісіз және медициналық қызметті жеткізушілер жүкті әйелдерде, жаңа туған нәрестелерде және процедураларды қажет ететін жас балаларда тиісті анестезияның артықшылықтарын клиникаға дейінгі деректер болжаған ықтимал қауіптермен теңестіруі керек.

Жүктілік Жүкті әйелдерде рандомизацияланған бақыланатын сынақтардың, когорттық зерттеулердің және пропофолды қолдану жағдайларының бірнеше онжылдықтардағы деректері препаратпен байланысты туа біткен ақаулардың, түсік түсірудің немесе ана мен ұрық үшін қолайсыз нәтижелердің қаупін анықтаған жоқ. Пропофолдың әсері туралы есептердің көпшілігі кесар тілігі кезінде пропофолдың әсерін сипаттайды. Босану кезінде пропофолға ұшыраған балаларда нәресте депрессиясы туралы хабарламалар бар. Жануарлардың көбеюін зерттеуде жүкті егеуқұйрықтарға пропофолды вена ішіне енгізу кезінде ана өлімінің жоғарылауымен бір мезгілде төлдердің өмір сүруінің төмендеуі жұптасқанға дейін және жүктіліктің ерте кезеңінде немесе жүктіліктің кеш кезеңінде және лактацияның басында әсер еткенде адамның индукциялық дозасынан аз, 2,5 мг/кг. Жұптасудан екі апта бұрын және жүктілік басталғанға дейін (жүктіліктің 7-ші күні) тәулігіне 15 мг/кг пропофол венаішіне енгізгенде (адамның индукциялық дозасына тең) жүкті егеуқұйрықтарда жұптасуға рұқсат етілген ұрпақтар имплантациядан кейінгі шығындардың жоғарылауына ие болды. Анадағы препараттың фармакологиялық белсенділігі (анестезия) ұрпақтарда байқалатын жағымсыз әсерлердің себебі болуы мүмкін. Жүкті приматтарда жарияланған зерттеулер NMDA-рецепторларын блоктайтын және/немесе мидың ең жоғары даму кезеңінде ГАМҚ белсенділігін күшейтетін анестетикалық және седативті препараттарды енгізу ұрпақтардың дамып келе жатқан миындағы нейрондық апоптозды 3 сағаттан астам пайдаланған кезде арттыратынын көрсетеді. Адамдарда үшінші триместрге дейінгі кезеңдерге сәйкес келетін жүктілік кезіндегі приматтардың әсері туралы деректер жоқ. Бұл клиникаға дейінгі деректердің клиникалық маңыздылығы белгісіз және процедураларды қажет ететін жүкті әйелдердегі тиісті анестезияның артықшылықтары клиникаға дейінгі деректер болжаған ықтимал қауіптермен теңестірілуі керек. Аталған популяция үшін ауыр туа біткен ақаулар мен түсіктердің болжамды фондық қаупі белгісіз. Барлық жүктіліктерде туа біткен ақаулардың, түсік түсірудің немесе басқа жағымсыз нәтижелердің фондық қаупі бар. Жалпы популяцияда клиникалық расталған жүктілікте ауыр туа біткен ақаулар мен түсіктердің болжамды фондық қаупі сәйкесінше 2-4% және 15-20% құрайды. Клиникалық ойлар Ұрықтағы/неонатальды организмдегі жағымсыз реакциялар АВИФОЛ® плацента арқылы өтеді және нәресте депрессиясымен байланысты болуы мүмкін. Пропофолдың ананың денесіне әсерінен кейін гипотензия мен седацияға жаңа туған нәрестелерді бақылау. Деректер Жануарларды зерттеу барысында алынған мәліметтер Жүкті егеуқұйрықтарға органогенез кезінде (гестациялық күндер 6-15) тәулігіне 0, 5, 10 және 15 мг/кг дозада (0,3, 0,65 және адам үшін 1 есе индукциялық доза, дене бетінің ауданына байланысты 2,5 мг/кг) пропофол енгізілді. Пропофол аналық уыттылықтың дәлелдеріне қарамастан (барлық топтарда дене салмағының өсуінің төмендеуі) адам үшін индукциялық дозадан 1 есе жоғары дозаға ұшыраған кезде ұрыққа жағымсыз әсер еткен жоқ. Жүкті қояндарға органогенез кезінде (гестациялық күндер 6-18) тәулігіне 0, 5, 10 және 15 мг/кг (адамның индукциялық дозасынан 0,65, 1,3, 2 есе, дене бетінің ауданын салыстыру негізінде 2,5 мг/кг) дозада пропофол енгізілді. Пропофолмен емдеу барлық емдеу топтарындағы сары денелердің жалпы санын азайтты, бірақ ананың уыттылығына қарамастан кез келген дозада ұрықтың даму ақауларын тудырмады (ананың анестезияға байланысты тыныс алу депрессиясынан бір өлімі, жоғары дозалы топта). Жүкті егеуқұйрықтарға жүктіліктің кеш кезеңінен бастап лактация кезеңіне дейін (жүктіліктің 16-шы күнінен 22-ші күніне дейін) тәулігіне 0, 10 және 15 мг/кг дозада (дене бетінің ауданына байланысты 2,5 мг/кг индукциялық дозадан 0,65 және 1 есе жоғары) пропофол енгізілді. Ананың уыттылығы болған кезде (анестезиядан туындаған тыныс алу депрессиясынан болатын өлім) барлық дозаларда балаларының өмір сүруінің төмендеуі байқалды. Бұл зерттеу балалардағы оқу мен есте сақтауды қоса алғанда, нейро-мінез-құлық функциялары бағаланбады. Жүкті егеуқұйрықтарға пропофолды жүктіліктің 7-ші күніне дейін жұптасудан 2 апта бұрын күніне 0, 10 немесе 15 мг/кг дозада (дене бетінің ауданына байланысты 2,5 мг/кг индукциялық дозадан 0,3 және 1 есе жоғары) вена ішіне енгізді. Лактацияның 15 және 22-ші күндерінде ананың уытты дозалары тәулігіне 10 және 15 мг/кг болған кезде балаларының өмір сүру деңгейі (F1) төмендеді. F1 ұрпақтарына жұптасуға мүмкіндік берілгенде, имплантациядан кейінгі шығындар тәулігіне 15 мг/кг алатын топта өсті. Приматтарда жарияланған зерттеуде жүктіліктің 122-ші күніне 24 сағат ішінде кетаминнің анестетикалық дозасын енгізу ұрықтың дамып келе жатқан миындағы нейрондық апоптозды арттырды. Басқа жарияланған зерттеулерде жүктіліктің 120-шы күніне 5 сағат ішінде изофлуран немесе пропофолды енгізу ұрпақтардың дамып келе жатқан миында нейрондар мен олигодендроциттердің апоптозының жоғарылауына әкелді. Мидың дамуына келетін болсақ, бұл уақыт кезеңі адамның жүктіліктің үшінші триместріне сәйкес келеді. Бұл нәтижелердің клиникалық маңызы түсініксіз; алайда, жас жануарларға жүргізілген зерттеулер нейроапоптоздың ұзақ мерзімді когнитивті тапшылықпен байланысты екенін көрсетеді. Бала емізу Жарияланған зерттеулерге сәйкес, пропофол емшек сүтінде болады. Босанғаннан кейінгі ерте кезеңде емізетін аналарға пропофол енгізген кезде емшек сүтіндегі әртүрлі концентрациялар туралы хабарланды. Қолда бар деректер емшек сүтімен қоректенетін нәрестелердегі жағымсыз реакцияларды көрсетпейді. Пропофолдың сүт өндірісіне әсері туралы деректер жоқ. Бала емізудің даму мен денсаулыққа пайдасын ананың АВИФОЛ® препаратына клиникалық қажеттілігімен және АВИФОЛ® препаратының немесе ананың негізгі ауруының емшек сүтіне кез келген ықтимал жағымсыз әсерлерімен бірге ескеру қажет. Фертильділік Вистар сызығының ұрғашы егеуқұйрықтарына жүктіліктен 2 апта бұрын және жүктіліктің 7-ші күніне дейін вена ішіне 0, 10 немесе 15 мг/кг пропофол енгізілді; фертильділіктің бұзылуы байқалмады (дене бетінің ауданына негізделген адам үшін 0,65 және 1 есе индукциялық доза 2,5 мг/кг). Доминантты өлімге әкелетін мутацияларды зерттеуде еркек егеуқұйрықтардың фертильділігіне 5 күн ішінде тәулігіне 15 мг/кг дейінгі венаішілік дозалар әсер етпеді. Кесерь тілігінің көмегімен босануды қоса алғанда, акушерлікте қолдану ұсынылмайды, плацента арқылы өтетіндіктен және, әрі басқа да анестезия дәрілері сияқты, АВИФОЛ® енгізу неонатальді депрессиямен байланысты болуы мүмкін. Қолдану жөніндегі ұсыныстар Парентеральды енгізуге арналған дәрілік препараттарды, егер ерітінді мен контейнер мүмкіндік берсе, енгізер алдында қатты бөлшектердің бар-жоғын және түсінің өзгеруін визуалды тексеру керек. Қолданар алдында жақсылап шайқаңыз. Егер үлкен тамшылар байқалса немесе препараттың тұрақтылығы бұзылғанын көрсететін фазалық бөлудің басқа түрлері болса, шамадан тыс қабаттарға бөліну немесе агрегация белгілері болса, қолданбаңыз. Шайқағаннан кейін жоғалып кетуі керек аздаған көбік, егер препарат ұзақ уақыт тұрса, байқалуы мүмкін. Эмульсия фазаларының бөліну белгілері болған кезде қолдануға болмайды. Жалпы анестезия немесе анестезиялық сүйемелдеумен седация (МАС) үшін АВИФОЛ® тек жалпы анестезияны жүргізуге дайындалған және хирургиялық/диагностикалық процедураларға қатыспайтын адамдармен енгізілуі керек. Седациядағы пациенттер үнемі бақылауда болуы керек және тыныс алу жолдарының өткізгіштігін сақтауға, өкпенің жасанды желдетілуін қамтамасыз етуге, қосымша оттегін енгізуге және жүрек-қан тамырлары реанимациясын жүргізуге арналған жабдықтар жедел әрекет етуге дайын болуы керек. Пациенттер артериялық гипотензияның, апноэнің, тыныс алу жолдарының бітелуінің және/немесе оттегінің десатурациясының алғашқы белгілеріне үнемі бақылауда болуы керек. Бұл кардиореспираторлық әсерлер жылдам болюсті енгізуден кейін, әсіресе егде жастағы, әлсіреген немесе ASA-PS III немесе IV бар пациенттерде болуы ықтимал. Қарқынды терапия бөлімшесінде өкпені жасанды желдетудегі интубацияланған ересек пациенттерді седациялау үшін АВИФОЛ® тек критикалық жағдайда пациенттерді басқару тәжірибесі бар және жүрек-қан тамырлары реанимациясында және тыныс алу жолдарының өткізгіштігін қамтамасыз етуде оқытылған адамдармен ғана тағайындалуы тиіс. Жалпы анестезияның/МАС седациясының асептикалық техникасы бойынша нұсқаулық АВИФОЛ® әрбір жеке анестезиологиялық/седативті процедураны бастамас бұрын бірден дайындалуы керек. Құтының резеңке тығыны 70% изопропил спиртімен дезинфекциялануы керек. АВИФОЛ® құтыны ашқаннан кейін бірден стерильді шприцке жинау керек. АВИФОЛ® препаратын құтылардан іріктеу кезінде стерильді дренаждық канюляны пайдалану керек. Шприцте құтыны ашу күні мен уақытын қоса алғанда, тиісті ақпараты бар таңбалау болуы тиіс. Енгізу дереу басталып, құты ашылғаннан кейін 12 сағат ішінде аяқталуы керек. АВИФОЛ® тек бір реттік доза үшін дайындалуы керек. АВИФОЛ® препаратының пайдаланылмаған қалдықтары, резервуарлар, енгізуге арналған арнайы жүйелер және/немесе құрамында АВИФОЛ® бар ерітінділер анестезия процедурасының соңында немесе 12 сағаттан кейін, қайсысы ерте келетініне байланысты жойылуы тиіс. АВИФОЛ® препаратының қалдықтарын кетіру үшін венаішілік катетерді әр 12 сағат сайын және анестезия процедурасының соңында жуу керек. ҚТБ асептикалық седация техникасы бойынша нұсқаулық АВИФОЛ® тек бір реттік доза үшін дайындалуы керек. Қатаң асептикалық әдістер сақталуы керек. Құтының резеңке тығыны 70% изопропил спиртімен дезинфекциялануы керек. АВИФОЛ® препаратын енгізу үшін стерильді дренаждық канюля мен стерильді жүйені пайдалану қажет. Басқа липидті эмульсиялар сияқты, венаішілік манипуляциялар санын азайту керек. Енгізу дереу басталып, құты ашылғаннан кейін 12 сағат ішінде аяқталуы керек. Венаішілік инфузияға арналған жүйе және АВИФОЛ® препаратының пайдаланылмаған қалдықтары 12 сағаттан кейін жойылуы тиіс. Егер АВИФОЛ® енгізер алдында шприцке ауыстырылса, оны құтыны ашқаннан кейін бірден стерильді шприцке жинау керек. АВИФОЛ® препаратын құтыдан алу кезінде стерильді дренаждық канюляны пайдалану керек. Шприцте құтыны ашу күні мен уақытын қоса алғанда, тиісті ақпараты бар таңбалау болуы тиіс. Енгізу дереу басталып, құты ашылғаннан кейін 12 сағат ішінде аяқталуы керек. АВИФОЛ® утилизацияланып, катетер 12 сағаттан кейін ауыстырылуы керек. Лидокаинмен енгізу Егер АВИФОЛ® препаратын инъекциялау кезінде ауырсынуды азайту үшін лидокаинді енгізу қажет болса, оны АВИФОЛ® препаратын енгізгенге дейін енгізу немесе АВИФОЛ® препаратына тікелей енгізер алдында және лидокаиннің 20 мг/ АВИФОЛ® препаратының 200 мг аспайтын мөлшерде қосу ұсынылады. Үйлесімділік және тұрақтылық АВИФОЛ® препаратын енгізер алдында басқа дәрілік заттармен араластыруға болмайды. Енгізер алдында сұйылту АВИФОЛ® қолдануға дайын дәрілік түр түрінде шығарылады. Алайда, егер сұйылту қажет болса, оны тек инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісімен сұйылту керек және оны 2 мг/мл-ден аз концентрацияға дейін сұйылтуға болмайды, өйткені бұл эмульсия. Сұйылтылған түрінде ол пластикке қарағанда әйнекпен жанасқанда тұрақты болатындығы көрсетілген (пластиктегі 2 сағаттық үздіксіз инфузиядан кейін 95% тиімділік). Басқа сұйықтықтармен енгізу АВИФОЛ® препаратының қан/сарысу/плазманы бір мезгілде енгізумен үйлесімділігі анықталмаған. Y-тәрізді инфузия портымен енгізген кезде АВИФОЛ® вена ішіне енгізуге арналған келесі сұйықтықтармен үйлесімді екендігі көрсетілген: • Инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісі • Инъекцияға арналған лактатты Рингер ерітіндісі • Инъекцияға арналған лактатты Рингер ерітіндісі және инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісі • Инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісі және инъекцияға арналған 0,45% натрий хлориді ерітіндісі • Инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісі және инъекцияға арналған 0,2% натрий хлориді ерітіндісі Сорғылармен енгізу Инфузия арқылы АВИФОЛ® препаратын енгізген кезде инфузияның бақыланатын жылдамдығын қамтамасыз ету үшін шприцті немесе волюметриялық сорғыларды пайдалану ұсынылады. АВИФОЛ® препаратын инфузиялау кезінде магнитті-резонанстық томографиядан өтетін пациенттерге, егер механикалық сорғылар мақсатқа сай болмаса, дозаны бақылау құрылғыларын пайдалануға болады. Сүзгілермен енгізу МАС седация/қарқынды терапия бөлімшелерінде анестезия кезінде кіріктірілген сүзгілер мен АВИФОЛ® препаратын қолданудың клиникалық тәжірибесі шектеулі. сүзгі АВИФОЛ® препаратының ағынын шектемейтіні және/немесе эмульсияның бұзылуына әкелмейтіні көрсетілген жағдайларды қоспағанда, АВИФОЛ® тек 5 мкм немесе одан да көп тесік мөлшері бар сүзгі арқылы енгізілуі керек. Сүзгілерді сақтықпен және клиникалық тұрғыдан қажет болған жағдайда қолдану керек. Ағынның шектелуіне және/немесе эмульсияның бөлінуіне байланысты үздіксіз бақылау қажет.

Апиындар және седативті заттар АВИФОЛ® препаратының енгізу дозасына қойылатын талаптарды бұлшықет ішіне немесе вена ішіне премедикациясы бар пациенттерде, әсіресе апиындарда (мысалы, морфин, меперидин, фентанил және т.б.) және апиындар мен седативтердің (мысалы, бензодиазепиндер, барбитураттар, хлоралгидрат, дроперидол және т. б.) біріктірілімдерінде төмендетуге болады. Бұл препараттар АВИФОЛ® препаратының анестетикалық немесе седативті әсерін күшейтуі мүмкін, сонымен қатар систолалық, диастолалық және орташа қан қысымы мен жүрек шығарылымының айқын төмендеуіне әкелуі мүмкін. Балаларда фентанилді АВИФОЛ® препаратымен бір мезгілде қолдану ауыр брадикардияға әкелуі мүмкін. Анальгетиктер Демеуші анестезия немесе седация кезінде АВИФОЛ® препаратын енгізу жылдамдығын қажетті анестезия немесе седация деңгейіне сәйкес реттеу керек және оны қосымша анальгетиктердің (мысалы, азот шала тотығы немесе апиындар) қатысуымен азайтуға болады. АВИФОЛ® препаратымен демеуші ем кезінде күшті ингаляциялық препараттарды (мысалы, изофлуран, севофлуран, десфлуран, энфлюран және галотан) бір мезгілде енгізу әдеттегідей қолданылады. Сондай-ақ, бұл ингаляциялық агенттер АВИФОЛ® препаратының анестетикалық немесе седативті және кардиореспираторлық әсерін күшейтеді деп күтуге болады. Вальпроат Вальпроат пен пропофолды бір мезгілде қолдану қандағы пропофол деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Вальпроатпен бір мезгілде қолданғанда пропофол дозасын азайтыңыз. Пациенттерді седацияның жоғарылау белгілері немесе жүрек-тыныс алу белсенділігінің тежелуі үшін мұқият қадағалаңыз. Дәстүрлі жүйке-бұлшықет блокаторлары АВИФОЛ® жиі қолданылатын миорелаксанттар (мысалы, сукцинилхолин және деполяризацияланбайтын миорелаксанттар) басталуының, қарқындылығының немесе әсер ету ұзақтығының клиникалық маңызды өзгеруін тудырмайды. Премедикация ретінде қолданылатын дәстүрлі препараттар немесе анестезия немесе седация кезінде қолданылатын препараттар Ересектерде әдетте қолданылатын премедикациялармен немесе анестезия немесе седация кезінде қолданылатын препараттармен (соның ішінде миорелаксанттар, ингаляциялық заттар, анальгетиктер және жергілікті анестетиктер) айтарлықтай жағымсыз өзара әрекеттесулер байқалмады.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 25 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!