Атгам® концентрат 50 мг/мл

Бір миллилитр препараттың құрамында белсенді зат – ATG лиофилизацияланған фракциясы және/немесе ATG лиофилизацияланған фракциясы - өңделген, 50.0 мг, қосымша заттар: глицин, натрий гидроксиді 10% ерітіндісі, хлорсутек қышқылы 10% ерітіндісі, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Түссіз немесе қызғылт немесе қоңыр реңді мөлдір немесе сәл бозаңданатын ерітінді. Сақтаған кезде белсенділігіне әсер етпейтін, аздап түйіршікті немесе қауыз түріндегі шөгінді түзілуі мүмкін.

• Бүйрек аллотрансплантатының қабылданбай ажырауы Атгам® бүйрек трансплантациясын өткерген пациенттерде аллотрансплантаттың қабылданбай ажырауы жағдайларында емдеу үшін көрсетілген; трансплантат қабылданбай ажырағанда стандартты емдеу әдістерімен бір мезгілде енгізген кезде Атгам® жедел қабылданбай ажырау эпизодының сәтті орындалу жиілігін арттырады. • Аплазиялық анемия Атгам® сүйек кемігін трансплантациялау мүмкін емес пациенттерде орташа және ауыр дәрежелі аплазиялық анемияны емдеу үшін көрсетілген . Сүйек кемігін трансплантациялауға жарамды үміткер болып табылатын аплазиялық анемиясы бар пациенттерде, қатерлі ісік ауруы, жинақталу ауруы, миелофиброз, Фанкони синдромы аясында аплазиялық анемиясы болған пациенттерде немесе бұрын миелоуытты препараттарды қабылдаған немесе сәулелік емнен өткен пациенттерде Атгам® препаратының пайдасы болғаны көрсетілмеген.

ATХ коды L04AA03 Әсер ету механизмі Атгам препаратының құрамына лимфоциттер беткейіндегі ақуыздардың кең спектрімен байланысатын антиденелер кіреді. Бұдан басқа, Атгам гранулоциттермен, тромбоциттермен, сүйек кемігінің жасушаларымен және басқа типтегі жасушалармен байланысады. Атгам препараты туындататын иммуносупрессия механизмі анықталмаған. Жарияланған деректер препараттың әсер ету механизмінің негізі айналымдағы лимфоциттер элиминациясы болатынын айғақтайды, бұл ретте Т-лимфоциттер саны көп дәрежеде азаяды. Лимфоциттер элиминациясы комплементке тәуелді лизиспен және (немесе) активациялық-индукцияланған апоптозбен шартталуы мүмкін. Бұдан бөлек, иммуносупрессия антиденелердің лимфоциттермен байланысуы арқылы болуы, бұл Т-лимфоциттердің ішінара белсенділенуіне және энергиясының индукциялануына әкелуі мүмкін. Аплазиялық анемия кезінде Атгам препаратының дәрілік әсер ету механизмі оның иммуносупрессиялық әсерімен түсіндіріледі. Бұдан басқа, Атгам гемопоэздік дің жасушаларының өсуін тікелей стимуляциялайды және интерлейкин-3 пен гранулоциттік-макрофагтық колония стимуляциялайтын фактор сияқты гемопоэздік өсу факторларының секрециясын стимуляциялайды. Клиникалық зерттеулер АҚШ-та жүргізілген зерттеулер Атгам препаратының бүйрек аллотрансплантатының жедел қабылданбай ажырауын емдеу үшін тиімділігі емнің үш түрлі режимі барысында бағаланды: трансплантаттың қабылданбай ажырауының бірінші эпизодын диагностикалау кезіндегі стандартты еммен бірге стандартты емді алмастыру ретінде және стероидтарға төзімді қабылданбай ажырау эпизодтары кезіндегі стандартты еммен бірге. Атгам препаратын қабылданбай ажыраудың бірінші жедел эпизодын емдеу үшін стандартты емді алмастыру ретінде қолдануды туыстас тірі бүйрек аллотрансплантаттарының реципиенттерінде рандомизацияланған бақыланатын зерттеу бір трансплантация орталығында жүргізілді. 22 пациент зерттелді, емнің екі тобының әрқайсысында 11-ден [Стандартты еммен салыстырғандағы Атгам (Solu-Medrol®болюстік дозалары)]. Атгам препаратының тобына рандомизацияланған пациенттер трансплантаттың қабылданбай ажырауы диагнозы қойылған күннен бастап Атгам препаратының 14–21 дозасын қабылдады. Атгам препараты күн сайын «табақшалар түзетін жасушалардың деңгейіне сәйкес доза» режиміне сәйкес енгізілді, нәтижесінде орташа тәуліктік доза шамамен 15 мг/кг құрады. Бақылау тобына рандомизацияланған пациенттер трансплантаттың қабылданбай ажырауы диагнозы қойылған күннен бастап, трансплантаттың қабылданбай ажырауы эпизоды үшін жалпы 5000 мг препарат қабылдау үшін 3-тен 7 дозаға дейінгі көлемде күн сайын немесе күн ара 15 мг/кг дозада Solu-Medrol® қабылдады. Бұл зерттеуде Атгам препаратының тиімділігі аллотрансплантаттың жедел қабылданбай ажырауы кезіндегі стандартты емнің тиімділігімен салыстырылмалы болды. Атгам қабылдаған барлық 11 пациентте бақылау тобындағы 11 пациенттің 10-мен салыстырғанда трансплантаттың қабылданбай ажырауының бірінші эпизодының жойылуы байқалды. Бір жылдан кейін трансплантаттың функциялық өміршеңдігі Атгам препараты тобында 91% (10/11) және бақылау тобында 64% (7/11) құрады. Емнің екі тобындағы пациенттердің өміршеңдігі ұқсас болды (бақылау тобындағы 10/11-мен салыстырғанда Атгам препараты тобындағы 11/11). Атгам препаратының әсері стандартты еммен бірге енгізгенде қабылданбай ажыраудың бірінші эпизодын диагностикалау кезінде мәйіттік донордың және тірі туыстастың бүйрек аллотрансплантаттары қабылданбай ажыраған пациенттерде екі әртүрлі хаттама аясында зерттелді. Осы зерттеулердің нәтижелері Атгам препаратын бүйрек аллотрансплантаттарын алушыларда трансплантаттың қабылданбай ажырауының бірінші эпизодын емдеу үшін стандартты емге қосымша енгізудің тиімділігін көрсетеді. Атгам препаратының қабылданбай ажыраудың стандартты еміне (метилпреднизолон натрий сукцинаты) қосу нәтижесінде өлі донорлардан алынған бүйректің аллотрансплантаттарының жедел қабылданбай ажырауын емдеуге арналған Атгам препаратының екі зерттеу орталығында рандомизацияланған бақыланатын 1 зерттеуінде жедел қабылданбай ажыраудың бірінші эпизодының жойылу жиілігі артты, бұл статистикалық маңызды болып табылды (p < 0,01). Атгам қабылдаған пациенттерде трансплантаттың қабылданбай ажырауы жағдайларының жойылу коэффициенті бақылау тобындағы 54% - бен (25/46) салыстырғанда 80% - ды (36/45) құрады. Атгам (p < 0,01) қабылдаған топта трансплантаттың функциялық өміршеңдігінің статистикалық маңызды жақсаруы, сондай-ақ Атгам препараты тобындағы пациенттер арасында қабылданбай ажыраудың бірінші эпизоды кезінде статистикалық маңызды стероидсақтағыш әсер байқалды. Емнің екі тобында пациенттердің өміршеңдік деңгейі арасында айырмашылық болған жоқ. 2-зерттеу бес әртүрлі трансплантация орталығында жүргізілген рандомизацияланған бақыланатын зерттеу болды. Бұл зерттеуде Атгам препаратын тірі донордан бүйрек трансплантаттарын алушылардың жедел қабылданбай ажырауын емдеу үшін трансплантаттың қабылданбай ажырауының стандартты еміне (Solu-Medrol® болюстік дозалары) қосу нәтижесінде қабылданбай ажырау жағдайларының жойылу жиілігі артты және трансплантаттың функциялық өміршеңдігі жақсарды. Іріктеменің мөлшері аз болғандықтан, Атгам препаратының топтары пен бақылаудың арасында трансплантаттың функциялық өміршеңдігіндегі айырмашылықтың статистикалық маңыздылығына қол жеткізілген жоқ. Атгам препаратын (p = 0,10 және p = 0,07) қабылдаған пациенттер арасында венаішілік стероидтарды үнемдеуде қабылданбай ажырауды жою жиілігінде елеусіз статистикалық маңыздылық көрсетілді. Пациенттердің өміршеңдік деңгейі емнің екі тобында да ұқсас болды. Дәстүрлі стероидты еммен емдеуге келмейтін аллотрансплантаттың жедел қабылданбай ажырауының алғашқы эпизодтары бар пациенттерде рандомизацияланған бақыланатын зерттеулердің нәтижелері Атгам стандартты еммен бірге қолданылғанда тек стандартты емді қолданумен салыстырғанда анағұрлым жоғары тиімділікті қамтамасыз ететінін көрсетті. Бір зерттеу барысында Атгам препаратын енгізудің екі түрлі режимі зерттелді: шұғыл және кейінге қалдырылған ем. Пациенттер трансплантаттың қабылданбай ажырауының бірінші эпизоды кезінде зерттеуге қабылданды және емнің үш тобына рандомизацияланды: бақылау (Атгам препаратынсыз), Атгам препаратын шұғыл енгізу және Атгам препаратын енгізуді кейінге қалдыру. Емнің барлық үш тобындағы пациенттер тәулігіне в\і 15 мг/кг Solu-Medrol ® болюстік дозалар түрінде трансплантаттың қабылданбай ажырауы себебінен стандартты ем алды, ал Атгам препаратының екі тобындағы пациенттер Solu-Medrol® қосымша Атгам препаратын қабылдады. Атгам препаратын Атгам препаратымен шұғыл емдеу тобына енгізу трансплантаттың қабылданбай ажырауын диагностикалау сәтінен бастап басталды (стандартты еммен қатар). Атгам препаратын Атгам препаратымен кейінге қалдырылған ем тобына енгізу трансплантаттың қабылданбай ажырауының 4-күні басталды (Solu-Medrol®алғашқы үш дозасынан кейін). Емнің екі тобындағы пациенттер Атгам препаратының 10-21 дозасын қабылдады. Трансплантаттың алғашқы қабылданбай ажырауының және функциялық өміршеңдігі нәтижесі Атгам препаратының екі тобының (әсіресе Атгам препаратымен шұғыл ем алған топтың) пайдасына болды. Трансплантаттың функциялық өміршеңдігінің жақсаруы статистикалық маңызды болды (p = 0,05). Атгам қабылдаған топтардың пайдасына пациенттердің өміршеңдік деңгейінде статистикалық маңызды айырмашылық байқалды (p = 0,02). Атгам препаратының бүйрек аллотрансплантатының жедел қабылданбай ажырауын басу үшін тиімділігі әртүрлі медициналық орталықтарда жүргізілген басқа бақыланатын зерттеулерде де көрсетілді. Осы зерттеулерде Атгам 14–15 күн ішінде тәулігіне 10–15 мг/кг дозада трансплантаттың қабылданбай ажырауының бірінші эпизодын диагностикалау сәтінде енгізілді, одан кейін 28 күн ішінде 21 доза мөлшерінде баламалы ем жүргізілді. Аплазиялық анемия Атгам препаратын сүйек кемігін трансплантациялауды жүргізу мүмкін емес пациенттерде орташа немесе ауыр дәрежедегі аплазиялық анемияны емдеу үшін қолдану үш бақыланатын зерттеудің деректеріне негізделген. Атгам препаратымен емнің тиімділігі төменде сипатталған зерттеулерде гематологиялық жауап және өміршеңдік деңгейі бойынша бағаланды (3-кесте). тәулігіне 10–20 мг/кг 8–14 күн бойы 1 зерттеуі Рандомизацияланған бақыланатын зерттеуге 6 жастан 69 жасқа дейінгі орташа немесе ауыр дәрежелі аплазиялық анемиясы бар 41 пациент қатысты, олардың ешқайсысы сүйек кемігін ауыстырып салуға үміткер болған жоқ. Зерттеудің міндеті орташа немесе ауыр аплазиялық анемиясы бар пациенттерде гематопоэзді қалпына келтірудің жалғыз құралы ретінде Атгам препаратының тиімділігін анықтау болды. Атгам препаратын ем тобындағы жиырма бір (n = 21) пациент 8 күн бойы тәулігіне 20 мг/кг қабылдады, бұл ретте бақылау тобындағы пациенттер (n = 20) 3 ай бойы бақылаудан өтті. Барлық пациенттер преднизонды (тәулігіне 40 мг/м 2) 8-ші күннен бастап, 1–2 апта ішінде дозаны біртіндеп төмендету арқылы пероральді қабылдады. Зерттеуге қабылдағаннан кейін 3 айдан соң демеуші ем тобындағы 11 пациент көзге көрінетін жақсаруларсыз критерийлерге жауап бере бастады және Атгам препаратын қабылдау үшін топқа ауыстырылды. Тиімділігі зерттеуге енгізілген сәттен бастап 3 ай ішінде шеткері қанның сандық көрсеткіштерінің тұрақты жақсаруы ретінде бағаланды. Зерттеушінің бағалауы бойынша гематологиялық жақсару көрсеткіштері бойынша емнің екі тобы арасында статистикалық маңызды (p < 0,01) айырмашылық байқалды. Бақылау тобында (20-ның 0) жауабы бар пациенттердің болмауымен салыстырғанда Атгам препараты тобындағы 21 (52 %) пациенттің 11-інде реакция байқалды. Бақылау тобынан ауыстырылған 11 пациенттің алтауында емнің 3 айынан кейін жақсарулар байқалды. Жалпы, Атгам препаратының тобындағы 32 пациенттің 17-інде (53%) және Атгам препаратының тобына ауыстырылған бақылау тобында гематологиялық көрсеткіштердің жақсаруы байқалды. Атгам қабылдаған барлық 32 пациент үшін 1 жыл ішінде өміршеңдіктің есептік деңгейі 62% - ды құрады. Атгам препаратымен емдеуге жауап берген пациенттердің арасында 2 жыл бойы өміршеңдік деңгейі 100% - ды құрады [32 пациенттің 17-сі (53 %) емдеуге жауап бермейтін пациенттер үшін 14% - бен салыстырғанда]. Атгам қабылдаған барлық пациенттерде қызба, қалтырау және эритематозды немесе күлдіреуікті бөртпе байқалды. Атгам препаратының инфузиясы кезінде тромбоциттер саны азайды, осыған байланысты тромбоциттердің күнделікті трансфузиясы қажет болды. Барлық пациенттерде Атгам препаратының инфузиясы басталғаннан кейін 6-ыншы күннен 18-ші күнге дейінгі кезеңде сарысу құю ауруы байқалды, ол стандартты емдеу дәрілерімен жақсы басылды. Үш пациентте өткінші артериялық гипотензия байқалды. 2 зерттеуі Рандомизацияланған салыстырмалы жасырын, плацебо-проспективті бақыланатын зерттеу Атгам препаратының және Атгам препаратымен, андрогендік препаратпен (OКСИ) біріктіріп андрогендік препаратпен (оксиметолон; OКСИ) иммуносупрессиялық емдеудің және сүйек кемігін трансплантациялауға үміткер болмаған ауыр аплазиялық анемиясы бар пациенттерде жүргізілетін сәйкес келмейтін сүйек кемігінің адамның лейкоциттік антигеніне (HLA) инфузиясының қауіпсіздігі мен тиімділігін салыстыру үшін жүргізілді. Емдеу топтары бойынша бөлу сүйек кемігінің үйлеспейтін донорларының барына негізделді. 1-ден 69 жасқа дейінгі 42 пациент ем алды. Он сегіз пациент Атгамды тәулігіне 16 мг/кг дозада кемінде 3 ай бойы тәулігіне 3 мг/кг дозада андрогендік препараттармен (ОКСИ) қатарлас еммен 10 доза мөлшерінде қабылдады, ал 24 пациент Атгам препаратымен ем аяқталғаннан кейін 48 сағаттан соң HLA бойынша сәйкес келмейтін донордан сүйек кемігінің инфузиясын алды. Зерттеуге қатысу басталғаннан кейін 3 айдан кейін этиологиясы белгісіз ауруы бар пациенттердің 51% - ында (екі топтан бағалауға жататын 41 пациенттің 21-і) зерттеушінің бағалауы бойынша инфузия жүргізуге қойылатын талаптардың және шеткері қанның сандық көрсеткіштерінің жақсаруы байқалды. Гематологиялық жауап деңгейі (демеушінің бағалауы бойынша толық/орташа) 3 айдан кейін Атгам препараты мен андрогендік препараттар тобында Атгам, андрогендік препараттар мен сүйек кемігі инфузиясын алған топтағы 43% - бен салыстырғанда 44% - ды құрады. Сүйек кемігінің үйлеспейтін инфузиясын алған науқастар тобында 1 жылдық өміршеңдік жақсы бағаланды, дегенмен бұл бағалаулар арасындағы айырмашылық статистикалық маңызды емес (p = 0,14); 12 айдан кейін сүйек кемігінің инфузиясын алған топта 59% - бен салыстырғанда тек Атгам және андрогендік ДЗ препаратымен қабылдаған топта 83%. Екі топ үшін де 1 жыл ішінде есептік өміршеңдік деңгейі 73% құрады. Ең жиі тіркелетін жағымсыз құбылыстар бөртпе, қызба, артралгия, қалтырау, бас ауыру, миалгия және қышыну болды. 1 және 2-зерттеулерден алынған деректерді біріктіріп талдау Атгам қабылдаған пациенттерде 1 жыл ішінде жалпы есептік өміршеңдік деңгейін 69% деңгейінде көрсетті. 3 зерттеуі Жалпы алғанда, 53 пациент (3-тен 76 жасқа дейін) андрогендік препараттар орташа және ауыр аплазиялық анемиясы бар пациенттерде гематологиялық жауаптың қолайлы жиілігін қамтамасыз етуде Атгам препаратының тиімділігін арттыратындығын-арттырмайтындығын анықтау үшін осы рандомизацияланған плацебо-бақыланатын жасырын салыстырмалы зерттеуге қатысты. Барлық пациенттер Атгам препаратымен тәулігіне 20 мг/кг дозада в/і 8 күн бойы ем қабылдады және андрогендік препаратты (тәулігіне 4 мг/кг дозада оксиметолон немесе тәулігіне 25 мг/м 2 дозада флуоксиместерон) (n = 26) немесе тиісті плацебоны (n = 27) пероральді қабылдау үшін рандомизацияланды. Екі топ преднизонды (тәулігіне 40 мг/м 2) 8-күннен бастап пероральді қабылдады; дозасы төмендетілді, содан кейін қолданылуы 1–2 аптадан кейін тоқтатылды. Емдеу нәтижелерін салыстыру мақсатында Атгам (8 күн бойы тәулігіне в/і 20 мг/кг) андрогендік препараттарсыз қабылдаған алдыңғы зерттеулерден (n = 68; 1-ден 72 жасқа дейін) бақылау пациенттерінің тобы енгізілді. 6 айдан кейін толық немесе ішінара жауап байқалған пациенттердің үлесі андрогендік препараттармен Атгам қабылдаған топта 42%, плацебомен Атгам қабылдаған топта 44% және алдыңғы бақылау топтарындағы пациенттер арасында 51% құрады. Емдеуге жауаптың айырмашылығы елеулі болмады (p > 0,9). Екі топтағы 2 жылдан кейін өміршеңдік көрсеткіші ауыр дәрежелі аплазиялық анемиясы бар пациенттерде салыстырмалы болды: андрогендік препараттармен Атгам қабылдаған топта 55%, плацебомен Атгам қабылдаған топта 50% (p = 0,65) және алдыңғы бақылау топтарындағы пациенттер арасында 56%. Андрогендік препараттармен Атгам қабылдаған топта орта дәрежелі аплазиялық анемиясы бар пациенттер арасында екі жылдан кейін өміршеңдік көрсеткіші плацебомен Атгам қабылдаған топтағы 100% - бен салыстырғанда 63% - ды және тек Атгам қабылдаған алдыңғы бақылау топтарындағы пациенттер арасында 72% - ды құрады. Екі топтағы жағымсыз реакциялар салыстырмалы болды және Атгам препаратының инфузиясы кезінде бөртпе, қалтырау, асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар және буындардың ауыруы болды, сондай-ақ барлық пациенттерде сарысу құю ауруының симптомдары байқалды. Бес пациентте симптомсыз синустық брадикардия байқалды, ал алты пациентке гипотензиялық ем жүргізу қажет болды. Андрогендік препараттармен Атгам қабылдаған 7 пациентте және плацебомен Атгам қабылдаған тоғыз пациентте аланинаминотрансфераза немесе сілтілі фосфатаза деңгейі қалыптың жоғарғы шегінен 2 еседен астам асып түсті. 3 кесте.Аплазиялық анемияны емдеуге арналған Атгам препаратының негізгі зерттеулері Зерттеу — Атгам + салыстыру препараты немесе емнің басқа әдісі — Пациенттер саны — Жауап жиілігі, % (ақырғы нүкте)* — P- мәні — Өміршеңдік деңгейі, % (уақытша нүктесі) — P-мәні (немесе СА 95 %) тәулігіне 10–20 мг/кг 8–14 күн бойы 1 зерттеуі — Атгам — 21 — 47††/ 52§§ (3 ай) — < 0,01††/< 0,01§§ — 62§ (12 ай) — ҚЕ Бақылау — 20 — 6††/ 0§§ (3 ай) 2 зерттеуі — Атгам + сүйек кемігінің инфузиясы — 24 — 43 (3 ай) — Хабарлан-баған — 83 (12 ай) — = 0,14 Атгам — 18 — 44 (3 ай) — 59 (12 ай) 3 зерттеуі — Атгам + андрогендік препарат — 26 — 42 (6 ай) — > 0,9 — 55** (24 ай) — = 0,65 Атгам + плацебо — 27 — 44 (6 ай) — 50** (24 ай) Атгам, алдыңғы зерттеулерді бақылау топтарының пациенттері — 68 — 51 (6 ай) — ҚЕ — 56 (24 ай) *Әртүрлі зерттеулердегі гематологиялық жауап әртүрлі жолдармен анықталды. †† Демеушінің жауапты бағалауы. §§ Зерттеушінің жауапты бағалауы. § Өміршеңдікті бағалау Атгам препаратын қабылдау үшін рандомизацияланған 21 пациентті, сондай-ақ бақылау тобынан ауыстырылған тағы 11 пациентті қамтиды. **Тек ауыр дәрежелі аплазиялық анемиямен ауыратын пациенттер.

Дозалау режимі Бүйрек аллотрансплантаттарының қабылданбай ажырауы Ұсынылатын доза 14 күн бойы вена ішіне тәулігіне 10-15 мг/кг құрайды. Қосымша ем күнара тағайындалуы мүмкін, барлығы 21 дозаға дейін. Аплазиялық анемия (орташа және ауыр дәрежелі ) Ұсынылатын доза 8-14 күн бойы вена ішіне тәулігіне 10-20 мг/кг құрайды. Қосымша ем күнара тағайындалуы мүмкін, барлығы 21 дозаға дейін. Енгізу әдісі және жолы Атгам® тек вена ішіне енгізуге арналған. Атгам® препаратын иммунодепрессанттармен бір мезгілде қолдану қажет. Ерітінді дайындау • Дәрілік препараттың парентералдық түрлерін жүзінді бөлшектердің бар-жоғына және ерітінді мен контейнер мүмкіндігі болған жағдайда үнемі енгізер алдында түсінің өзгеруін көзбен шолып тексеріп алу қажет. Алайда, Атгам® гамма-глобулиндік препарат болғандықтан, ол түссіз немесе қызғылт немесе қоңыр реңді мөлдір немесе сәл бозаңданатын ерітінді болып табылады, сонымен қатар сақтаған кезде сәл түйіршікті немесе қауыз түріндегі шөгінді түзуі ықтимал. Атгамды® сілкуге болмайды (сұйылтқанға дейін және одан кейін де), өйткені көп мөлшерде көбік түзілуі және (немесе) ақуыз денатурациясы жүруі мүмкін. • Вена ішіне Атгам® инфузиялау үшін, сұйылтылмаған Атгам® препараты ішіндегі ауамен байланысқа түспейтіндей етіп стерильді еріткіші бар төңкерілген құтыда/пакетте сұйылту керек. Атгам® препаратының жалпы тәуліктік дозасын стерильді еріткішке қосады («Үйлесімділігі және тұрақтылығы» қосалқы бөлімін қараңыз). Атгам® препаратының концентрациясын 4 мг/мл асырмау керек. Мұқият араластыру үшін сұйылтылған ерітіндіні мүлтіксіз айналдырыңыз немесе сілкіңіз. Енгізу Инфузиялық енгізу алдында Атгам® препаратының сұйылтылған ерітіндісін бөлме температурасына жеткенге дейін қалдырыңыз .Атгам® тамыр анастомозына, артерия-веналық фистулаға немесе орталық венаға қан ағымынның жоғары жылдамдығымен саңылау диаметрі 0,2-ден 1,0 микронға дейін кіріктірілген сүзгі (бірге берілмейді) арқылы тиісті түрде енгізіледі. Атгам® препаратының барлық инфузияларын жүргізген кезде препаратта түзілуі мүмкін ерімейтін компоненттердің енгізілуіне жол бермеу үшін кіріктірілген сүзгіні (бірге берілмейді) пайдалану керек. Флебит пен тромбоздың даму ықтималдығын барынша азайту үшін препарат венаға қан ағымының жоғары жылдамдығымен енгізіледі. Атгам® препаратын енгізудің ұзақтығы кемінде 4 сағат болуы тиіс. Пациенттерде инфузия кезінде де, сондай-ақ инфузиядан кейін кемінде 24 сағат бойы да анафилаксия белгілері мен симптомдарының пайда болуын бақылау қажет. («Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» және «ДП стандартты қолдану кезінде көрінетін жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы тиіс шаралар» бөлімдерін қараңыз). Үйлесімділігі және тұрақтылығы • Атгам® сұйылтылғаннан кейін келесі сұйылтқыштарда 4 мг 1 мл-ге дейінгі концентрацияда 24 сағатқа дейін физикалық және химиялық тұрақты екендігі көрсетілген: инъекцияға арналған 0,9% натрий хлориді, инъекцияға арналған 5% декстроза және 0,225% натрий хлориді, инъекцияға арналған 5% декстроза және 0,45% натрий хлориді. • Инъекцияға арналған декстроза ерітіндісінде Атгам® сұйылтылмауы керек, өйткені тұздың аз концентрациясынан шөгінді пайда болуы мүмкін. Қышқылдылығы жоғары инфузияға арналған ерітінділерді қолдануға болмайды, өйткені уақыт өте келе олар физикалық тұрақсыздықтың дамуына ықпал етуі мүмкін. • Сұйылтылған Атгам® бөлме температурасында сақталуы керек. Сұйылтылған ерітіндіні 24 сағат ішінде енгізу керек (инфузия жүргізу уақытын қоса алғанда). Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар Осы дәрілік затты қолдану бойынша қандай да бір сұрақтар болған жағдайда дәрігеріңізбен немесе медбикемен кеңесіңіз.

Атгам® препаратын немесе жылқы гамма-глобулинінің басқа препаратын енгізу кезінде бұрын анафилаксиялық реакция байқалған пациенттерге Атгам енгізуге болмайды (“Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары” бөлімін қараңыз).

Анафилаксия, инфекция, тромбоцитопения, лейкопения, артралгия, ісіну, брадикардия және бауыр мен бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің қалыптан ауытқулары клиникалық маңызы басымырақ жағымсыз реакциялар болып табылады. Препаратты клиникалық зерттеулерде қолдану тәжірибесі Клиникалық зерттеулер әртүрлі жағдайларда жүргізілетіндіктен, препараттың клиникалық зерттеулерінде байқалатын жағымсыз реакцияларының жиілігін басқа препараттың клиникалық зерттеулеріндегі жиілікпен тікелей салыстыруға болмайды және олар клиникалық практикада байқалатын жиілігінің көрсеткіштерді көрсетпеуі мүмкін. Атгам® препаратының қауіпсіздігі бүйрек аллотрансплантаты қабылданбай-ажыраған 367 пациентте және аплазиялық анемиясы бар 109 пациентте қатысуымен жүргізілген зерттеулерде бағаланды. Бүйрек аллотрансплантаты қабылданбай-ажыраған пациенттер мен аплазиялық анемиясы бар пациенттер дозалаудың ұқсас режимін алды; бұл деректер төмендегі 1 және 2-кестелерде берілген жағымсыз құбылыстардың даму жиілігінің мәндерін алу үшін біріктірілді. Ең көп таралған жағымсыз реакциялар (пациенттердің 10% - дан астамында тіркелген) пирексия, қалтырау, бөртпе, тромбоцитопения, лейкопения және артралгия болып табылады. 1-кесте.Атгам® препаратын қабылдаған пациенттердің ≥ 1% - ында тіркелген жағымсыз реакциялар Жағымсыз реакциялара, б — Атгам® Туындау жиілігі (%) (N = 476) Пирексия — 39,5 Қалтырау — 26,5 Бөртпе — 25,6 Тромбоцитопения — 21,6 Лейкопения — 17,9 Артралгия — 17,2 Есекжем — 9,2 Бас ауыру — 5,3 Қышыну — 4,6 Жүрек айнуы — 4,2 Инфекция — 3,4 Құсу — 3,4 Тромбофлебит — 3,2 Гипертензия — 2,9 Гипотензия — 2,9 Диарея — 2,9 Іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы — 2,7 Кеуде ауыруы — 2,7 Инфузия орнының ауыруы — 2,1 Ісіну — 2,1 Брадикардия — 1,5 Арқаның ауыруы — 1,5 Лимфаденопатия — 1,3 Артерия-веналық фистула тромбозы — 1,3 Бас айналу — 1,1 Ентігу — 1,1 Тахикардия — 1,1 Бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің қалыптан ауытқуы — 1,0 аПайыздық қатынастар — емдеу басталғаннан кейін пайда болған кез келген шартты себептік құбылыс. б Реттеу қызметіне арналған медициналық терминология сөздігінің таңдаулы терминдері (MedDRA). 2-кесте.Атгам® препаратын қабылдаған пациенттердің < 1% - ында тіркелген жағымсыз реакциялар Жағымсыз реакциялара,б — Атгам® Туындау жиілігі (%) (N = 476) Құрысулар — 0,8 Плевра жалқығы — 0,8 Түнгі тершеңдік — 0,8 Сарысу құю ауруы — 0,6 Гипергликемия — 0,6 Стоматит — 0,6 Бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің қалыптан ауытқуы — 0,6 Қарапайым герпес — 0,4 Үрейлі қозу — 0,4 Ықылық — 0,4 Протеинурия — 0,4 Астения — 0,4 Дімкәстік — 0,4 Жараның ажырауы — 0,4 Анафилаксиялық реакция — 0,2 Энцефалит — 0,2 Парестезия — 0,2 Бүйрек артериясының тромбозы — 0,2 Мықын венасының окклюзиясы — 0,2 Ларингоспазм — 0,2 Өкпе ісінуі — 0,2 Аллергиялық дерматит — 0,2 Периорбиталық ісіну — 0,2 Уыттық эпидермалық некролиз — 0,2 аПайыздық қатынастар — емдеу басталғаннан кейін пайда болған кез келген шартты себептік құбылыс. б Реттеу қызметіне арналған медициналық терминология сөздігінің таңдаулы терминдері (MedDRA). Препаратты тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі Атгам® препаратын тіркеуден кейінгі қолдану кезінде төменде келтірілген жағымсыз реакциялар байқалды. Бұл реакциялар туралы саны белгісіз популяциядан ерікті түрде хабарланатындықтан, олардың жиілігін сенімді бағалау немесе препараттың әсерімен себеп-салдарлық байланысты анықтау әрдайым мүмкін бола бермейді. Инфекциялар және инвазиялар: сепсис, вирустық гепатит, оқшауланған инфекция, жүйелік инфекция (бактериялық, вирустық, зеңдік). Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар: анемия, эозинофилия, гранулоцито- пения, гемолиз, гемолиздік анемия, нейтропения, панцитопения. Психикалық бұзылыстар: сананың шатасуы, бағдардан адасу. Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: дискинезия, естен тану, тремор. Жүрек тарапынан бұзылулар: жүрек функциясының іркілісті жеткіліксіздігі. Қантамырлар тарапынан бұзылулар: терең веналар тромбозы, васкулит. Тыныс алу жүйесі, кеуде және көкірекортасы ағзалары тарапынан бұзылулар: апноэ, жөтел, мұрыннан қан кету, ауыз-жұтқыншақтың ауыруы. Асқазан-ішек бұзылулары: іштің ауыруы, АІЖ қан кету, АІЖ тесілуі, ауыз қуысының ауыруы. Тері және теріасты шелмайы тарапынан бұзылулар: гипергидроз. Бұлшықет, қаңқа және дәнекер тін тарапынан бұзылулар: бүйірдің ауыруы, бұлшықеттердің сіресуі, миалгия, аяқ-қолдың ауыруы. Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар: бүйрек гипертрофиясы, бүйректің жарылуы, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі. Туа біткен, отбасылық және генетикалық бұзылулар: аплазия. Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен реакциялар: инфузия орнындағы эритема, инфузия орнының ісінуі, ауырсыну. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек: Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Стерильді ерітінді түріндегі Атгам® препаратының ең жоғары көтерімді дозасы препараттың биологиялық шығу тегіне байланысты әртүрлі пациенттерде ерекшеленетіні күтіледі. Пациент бүйрек аллотрансплантациясынан кейін қабылдаған препараттың ең жоғары белгілі бір реттік тәуліктік дозасы 7000 мг құрады және инъекцияға арналған натрий хлориді ерітіндісінің шамамен 10 мг/мл концентрациясында енгізілді, ол ұсынылған жалпы дозадан және инфузияға арналған ерітінді концентрациясынан жеті есе асып түседі. Атгам® препаратын осы пациентке енгізу жедел уыттанудың қандай да бір белгілерімен немесе кешеуілдеген асқынулардың дамуымен қатар жүрмеді. Атгам® препаратының ең жоғары емдік дозасы анықталмаған, сондықтан препарат үшін артық дозалануды дәл анықтау мүмкін емес. Бүйрек аллотрансплантациясынан кейін кейбір пациенттер 4 ай ішінде препараттың 50-ге дейінгі дозасын қабылдады, ал кейбіреулері 21 дозаның 28 күндік курсын алды, оның артынан жедел қабылданбай ажырауды емдеу үшін қажет етілген тағы 3-ке дейінгі курсты қабылдады. Пайдаланылған сызбалардың ешбірінде уытты көріністердің жағдайлар саны артқан жоқ, алайда пациенттердің жай-күйіне мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады.

Анафилаксия Атгам® препаратын қолданғанда анафилаксия жағдайлары туралы хабарланған. Анафилаксия өмірге қауіп төндіруі мүмкін. Анафилаксия дамыған жағдайда Атгам® препаратын қолдануды тоқтату керек. Жайылған бөртпе, тахикардия, ентігу және артериялық гипотензия анафилаксиялық реакциялардың белгілері болуы мүмкін. Теріге жүргізілетін тестілер Әлеуетті реципиенттер арасында жүйелік анафилаксиялық реакциялардың даму қаупі жоғары адамдарды анықтау үшін емдеу басталғанға дейін теріге тестілер жүргізу табанды түрде ұсынылады. Теріге тест (шаншып басумен тест) және тері ішіне тест жүргізу үшін, сондай-ақ нәтижелерінің түсіндірмесін алу үшін аллергологқа жүгініңіз. Атгам® препаратын қолданумен тері тесттерінің оң нәтижесі препаратқа клиникалық расталған аса жоғары сезімталдықты және оны вена ішіне енгізген кезде жүйелі аллергиялық реакцияның (оның ішінде анафилаксияның) даму қаупінің жоғарылығы туралы айғақтайды. Тері тесттері оң нәтиже берген жағдайда баламалы емдеу мүмкіндігін мұқият қарастыру қажет. Бұл тесттің болжамды құндылығы клиникалық түрде расталмаған және анафилаксия сияқты аллергиялық реакциялар тері тесттерінің теріс нәтижелері бар пациенттерде де кездескен. Тері тесттері сарысу құю ауруы сияқты кешіктірілген аса жоғары сезімталдық реакцияларының даму қаупін алдын ала анықтауға мүмкіндік бермейтінін атап өту маңызды. Анафилаксияның дамуын бақылау және оның емі Атгам® препаратын медициналық мекемеде өмірге қауіп төндіретін аллергиялық реакцияларды емдеу тәжірибесі бар дәрігердің қатысуымен енгізу қажет. Пациенттерде инфузия кезінде де, сондай-ақ Атгам® препаратын инфузиялағаннан кейін кемінде 24 сағат бойы да анафилаксия белгілері мен симптомдарының пайда болуын бақылау қажет. Жедел аллергиялық реакция симптомдары пайда болған жағдайда оны емдеу үшін эпинефрин мен реанимацияға арналған жабдықтар болуы керек. Цитокиндердің босап шығу синдромы Атгам® препаратын қолданғанда цитокиндер босап шығуы синдромының дамыған жағдайлары байқалды. Цитокиндердің босап шығу синдромы өлім жағдайына әкелуі мүмкін. Клиникалық белгілері қызба, қалтырау, бас ауыруы, кеуде қуысының ауырсынуы, гипотензияны, ентігуді, тахипноэ және ісінуді қамтуы мүмкін. Пациенттерде цитокиндер босап шығуы синдромының белгілері мен симптомдарының пайда болуын бақылау және тиісті клиникалық ұсыныстарға сәйкес емді тағайындау қажет. Инфузиялық реакциялар Атгам® препаратын қолдану кезінде ауыр инфузиялық реакциялардың даму жағдайлары анықталды. Инфузиялық реакциялардың клиникалық белгілері жайылған бөртпені, тахикардия, ентігу және гипертензияны қамтиды. Пациенттерде инфузиялық реакциялардың белгілері мен симптомдарының пайда болуын бақылау және қолданылатын клиникалық ұсыныстарға сәйкес емді тағайындау қажет. Сарысу құю ауруы Сарысу құю ауруы — бұл кешеуілдеген аса жоғары сезімталдық реакциясы / иммундық реакция. Сарысу құю ауруының симптомдары дамығаны жөнінде, соның ішінде бөртпе, артралгия, пирексия, қалтырау және ауырсыну туралы хабарланды. Пациенттерде сарысу құю ауруының белгілері мен симптомдарының пайда болуын бақылау және қолданылатын клиникалық ұсыныстарға сәйкес емді тағайындау қажет. Берілетін инфекция қоздырғыштары Атгам® препаратының құрамына жылқы мен адам қанының компоненттері кіретіндіктен, оны қолдану берілетін инфекция қоздырғыштарының, мысалы, вирустардың және Крейтцфельдт — Якоб ауруы (КЯА) қоздырғышының болу қаупімен байланысты. Бұдан бөлек, белгісіз немесе жаңа вирустар немесе басқа патогендер берілуі ықтимал. Инфекциялар Атгамның® иммунодепрессивті әсері болуына байланысты, оппортунистік инфекциялардың (вирустық, бактериялық және зеңдік) дамығаны туралы хабарланды. Сондай-ақ сепсис жағдайлары туралы да хабарланды. Вирустардың (мысалы, цитомегаловирустың (ЦМВ, CMV), Эпштейн — Барр (ВЭБ, EBV) вирусынан туындаған инфекциялардың, қарапайым герпес вирусының) қайта белсенуінің жоғары қаупі бар. Пациенттерді қатарлас инфекция дамуына мұқият бақылау қажет. Вакцинация Атгам® препаратын енгізгенге дейін, енгізу кезінде немесе енгізуден кейін пациенттерге тірі вакциналарды енгізуге жол берілмейді. Атгам® препаратын тірі вакциналармен бірге енгізу иммунитеті әлсіреген пациенттің организмінде вирустың бақыланбайтын репликациясы қаупімен байланысты. Қауіп дәрежесін немесе қауіптің болу кезеңін толық анықтау үшін ақпарат жеткіліксіз. Енгізілетін тірі вакциналар Атгам® препаратымен жүргізілетін емдеуге әсер етуі мүмкін. Тромбоцитопения және нейтропения Атгам® препаратын қолданған кезде тромбоцитопения және нейтропенияның даму жағдайлары белгілі болды. Тромбоцитопения пайда болған жағдайда олардың санын клиникалық қолайлы деңгейде ұстап тұру үшін тромбоцит құюды жүргізу қажет. Ауыр немесе басылмайтын тромбоцитопения немесе нейтропения дамыған жағдайда Атгам препаратымен терапияны тоқтату мүмкіндігін қарастыру қажет. Бүйрек және бауыр функциясының биохимиялық параметрлерін анықтау Аплазиялық анемиясы және басқа гематологиялық патологиялары бар Атгам® қабылдаған пациенттерде бауыр (сарысу глутаминоксалосірке трансаминазасы (АЛТ), сарысу глутамин пирожүзім трансаминазасы (АСТ), сілтілі фосфатаза) және бүйрек (сарысудағы креатинин) функциясын бағалау нәтижесінде биохимиялық көрсеткіштерінің қалыптан ауытқулары байқалды. Бауыр мен бүйрек функцияларын клиникалық көрсеткіштерге сәйкес бағалау жүргізу және қолданылатын клиникалық ұсыныстарға сай ем тағайындау қажет. Арнайы сақтандырулар Педиатрияда қолдану Препаратты балаларда қолдану тәжірибесі шектеулі. Атгам® ересектерге арналған дозалармен салыстырылатын дозаларда, бүйрек аллотрансплантатын қабылдаған балалар жасындағы пациенттердің шағын іріктемесінде, сондай-ақ аплазиялық анемиясы бар балаларға қауіпсіз енгізілді. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы (≥ 65 жастағы) пациенттердің шектеулі санында клиникалық қолдану тәжірибесі егде жастағы және жас пациенттер арасындағы емге жауабында айырмашылықтарды анықтаған жоқ. Егде жастағы пациенттерге препараттың дозасын сақтықпен таңдау керек және ондай пациенттерде бауыр, бүйрек немесе жүрек функциясы бұзылуының, сондай-ақ қатарлас аурулардың немесе осы жас санатында басқа да дәрілік препараттарды қолданудың неғұрлым жоғары жиілігіне байланысты емдеуді әдетте ең төменгі дозасынан бастау қажет. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Автокөлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілеті немесе әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Атгам® препараты автокөлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне орташа әсер етеді. Жағымсыз реакциялардың (мысалы, бас айналу, құрысулар, сананың шатасуы, естен тану) пайда болу мүмкіндігін ескере отырып, автокөлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу кезінде сақ болу керек.

Қаупі туралы қысқаша мәлімет Жүкті әйелдерде препаратты қолдануға тиісті және қатаң бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ. Жүкті әйелдерде Атгам® препараты қолданылғаны туралы деректер шектеулі. Сондай-ақ, жүкті әйелге препаратты енгізу кезінде Атгам® шаранаға зақым келтіруі немесе репродукциялық функцияға әсер етуі-етпеу мүмкіндігі белгісіз. Жүктіліктің аяқталу нәтижесін анықтау мүмкін емес. Жүктілік кезінде егер анасы үшін ықтимал пайдасы шаранаға болатын ықтимал қауіпті ақтаған жағдайда ғана Атгам® препаратын қолдануға рұқсат етіледі. Пациенттердің көрсетілген тобы үшін бағалауларға сәйкес ауыр туа біткен ақаулар дамуының немесе түсік түсіру қаупінің туындауының фондық деңгейі белгісіз. Кез-келген жүктілік туа біткен ақаулардың, түсік түсірудің немесе басқа жағымсыз нәтижелердің фондық қаупімен байланысты. АҚШ-та пациенттердің жалпы популяциясында клиникалық расталған жүктілікте ауыр туа біткен ақаулар дамуы мен түсік туындауы қаупінің есепті фондық деңгейі сәйкесінше 2-4% және 15-20% құрайды. Атгам® препаратының әйелдің емшек сүтіне ену қабілеті анықталмаған. Көптеген дәрілік препараттар әйелдің емшек сүтімен бірге шығатындықтан, сондай-ақ жаңа туған нәрестелер мен емшек сүтімен қоректенетін сәбилерде Атгам® препаратына елеулі жағымсыз реакциялардың даму қаупіне байланысты ана үшін бұл дәрілік препараттың маңыздылығын назарға ала отырып, емшек емізуді тоқтату немесе препаратты қабылдауды тоқтату туралы шешім қабылдау керек. Деректер Жануарларға жүргізілген зерттеулерде лактация кезеңіндегі явалық макакалардың сүтінде Атгам препаратының 40 мг/кг дейінгі бір реттік дозасы сандық анықталу шегінен төменде табылған жоқ. Контрацепция Әйелдер Препаратты жүкті әйелдерде қолданған жағдайда Атгам® шаранаға зиянын тигізетін-тигізбейтіні белгісіз. Бала тууға қабілетті әйелдерге Атгам® препаратын қолданғанда, сондай-ақ терапияны тоқтатқаннан кейін кемінде 10 апта ішінде контрацепцияның тиімді әдістерін қолдану ұсынылады. Ерлер Бала тууға қабілетті серіктесі бар ер адамдарға Атгам® препаратын қолданғанда, сондай-ақ терапияны тоқтатқаннан кейін кемінде 10 апта ішінде контрацепцияның тиімді әдістерін қолдану ұсынылады

Атгам® препаратын кортикостероидтармен және басқа иммунодепрессанттармен бірге қолданған кезде потенциалды фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін, оларды қолданған кезде бактериялық, вирустық және зеңдік инфекцияларға жоғары сезімталдығы бақыланады, өйткені олар иммундық жүйені бәсеңдетеді. Септицемия сияқты инфекциялардың ауырлық дәрежесі түсініксіз болуы мүмкін, ал олардың клиникалық көріністері белгілі типке жатпайтын болуы ықтимал. Кортикостероидтардың немесе басқа иммунодепрессанттардың дозасын төмендету кезінде Атгам® және иммунодепрессанттарды, мысалы, кортикостероидтарды қабылдайтын пациенттерді бақылау қажет, өйткені дозаның мұндай өзгеруі баяу иммуносупрессияға және Атгам® препаратына бұрын жасырын болған реакциялардың білінуіне әкелуі мүмкін.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Ампуланы жарықтан қорғау үшін сыртқы картон қаптамасында сақтау керек. 1 мг/мл, 2 мг/мл немесе 4 мг/мл концентрацияға дейін 0,9 % физиологиялық ерітіндісімен, 0,225 % физиологиялық ерітіндідегі 5 % декстроза ерітіндісімен немесе 0,45 % физиологиялық ерітіндідегі 5 % декстроза ерітіндісімен сұйылтылған препарат 24 сағат бойы бөлме температурасында химиялық және физикалық тұрғыдан тұрақты. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!