Аранесп® раствор 10 мкг

Бір мл құрамында: белсенді зат - 25 мкг, 40 мкг, 100 мкг, 500 мкг рекомбинантты дарбэпоэтин альфа. қосымша заттар: натрий дигидрофосфаты моногидраты, натрий гидрофосфаты, натрий хлориді, полисорбат 80, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір, түссіз ерітінді.

• ересектерде және балаларда бүйрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігімен (БСЖ) астасқан симптоматикалық анемияны емдеуде • химиотерапия қабылдап жүрген ересек науқастарда миелоидты емес қатерлі жаңа түзілімдердегі симптоматикалық анемияны емдеуде

Әсер ету механизмі Адамның эритропоэтині -бұл эндогендік гликопротеин гормоны, ол сүйек кемігіндегі эритроидты ізашар жасушалардағы эритропоэтин рецепторымен ерекше әрекеттесу арқылы эритропоэздің негізгі реттегіші болып табылады. Эритропоэтин синтезі негізінен бүйректе жүреді және оттегімен қанығудың өзгеруіне жауап ретінде бүйрекпен реттеледі. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде эндогенді эритропоэтин өндірісі төмендеді, бұл эритропоэтин тапшылығы аясында оларда анемияның дамуының негізгі себебі болып табылады. Химиотерапия алатын онкологиялық пациенттерде анемияның этиологиясы көп факторлы болып табылады. Бұл пациенттерде эритропоэтин тапшылығы және эндогенді эритропоэтиндерге эритроидты ізашар жасушалардың жеткіліксіз жауап беруі анемияның дамуына аралас ықпал етеді. Фармакодинамикалық әсерлері Дарбэпоэтин альфа эндогенді эритропоэтин сияқты механизмнің көмегімен эритропоэзді көтермелейді. Дарбэпоэтин альфа құрамында бес Nбайланысқан көмірсулар тізбегі бар, ал эндогендік гормон және адамның рекомбинантты эритропоэтиндері (арЭпо) тек үш тізбекке ие. Қанттың қосымша қалдықтары, молекулалық тұрғыдан алғанда, эндогендік гормондағы қалдықтардан ерекшеленбейді. Көмірсулар құрамының жоғарылауына байланысты дарбэпоэтин альфа арЭпо-мен салыстырғанда жартылай шығарылудың ұзақ кезеңіне ие, сондықтан in vivo белсенділігі жоғары. Дарбэпоэтин альфа молекулалық құрылымының көрсетілген өзгерістеріне қарамастан, эритропоэтин рецепторына өте тар спецификалылығын сақтайды. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Педиатриялық пациенттердің популяциясы Созылмалы бүйрек ауруына шалдыққан, диализде болған немесе болмаған, анемиясы бар (гемоглобин < 100 г/л) және ЭСД ем алмаған 2 жастан 18 жасқа дейінгі 114 педиатриялық пациенттерге анемияны түзету үшін аптасына бір рет (n = 58) немесе екі аптада бір рет (n = 56) дарбэпоэтин альфа тағайындалды. Аптасына бір рет дарбэпоэтин альфа алған педиатриялық пациенттердің 98% - дан астамында (p < 0,001) және препаратты екі аптада бір рет қабылдаған балалардың 84% - ында (p = 0,293) гемоглобин концентрациясының ≥ 100 г/л-ге дейін артуына қол жеткізілді. Гемоглобин деңгейіне ≥ 100 г/л жеткен сәтте дене салмағына түзетілген орташа (СА) доза аптасына бір рет дозалау режимі тобы үшін аптасына 0,48 (0,24) мкг/кг (ауқымы: 0,0–1,7 мкг/кг) және екі аптада бір рет дозалау режимі тобы үшін екі аптада 0,76 (0,21) мкг/кг (ауқымы: 0,3–1,5 мкг/кг) құрады. Созылмалы бүйрек ауруы бар, диализ алған және алмаған 1 жастан 18 жасқа дейінгі 124 педиатриялық пациентті қатыстыра отырып, клиникалық зерттеу шеңберінде гемоглобин деңгейі бар пациенттер эпоэтин альфа қолдану аясында тұрақтанды, дарбэпоэтин альфа аптасына бір рет (тері астына немесе вена ішіне) енгізуге рандомизацияланды, оның дозасы 238:1-ге тең дозаны конверсиялау коэффициенті негізінде немесе сол дозада эпоэтин альфамен емді жалғастыруға, сол емдеу схемасы бойынша және препаратты енгізудің сол әдісін пайдалана отырып анықталды. Тиімділіктің негізгі өлшемін салыстыру кезінде [бастапқы деңгейге қатысты бағалау кезеңі ішінде (21-28 апта) гемоглобин деңгейінің өзгеруі] емнің екі тобында салыстырмалы нәтижелер алынды. Емдеу басталғанға дейін арЭпо және дарбэпоэтин альфа топтарындағы гемоглобиннің орташа деңгейі тиісінше 111 (СА 0,7) г/л және 113 (СА 0,6) г/л тең болды. 28-аптада арЭпо және дарбэпоэтин альфа топтарындағы гемоглобиннің орташа деңгейі тиісінше 111 (СА 1,4) г/л және 111 (СА 1,1) г/л тең болды. Дарбэпоэтин альфа алған созылмалы бүйрек ауруына шалдыққан 319 педиатриялық пациент (13 пациент (4,1%) 1 жасқа толмаған, 1 жастан асқан, бірақ 6 жасқа толмаған 83 пациент (26,0%), 90 пациент (28,2%) 6 жасқа толды, бірақ 12 жасқа толмады және 12 жастағы және одан асқан адамдар 133 пациент (41,7%)) бойынша деректер зерттелген тізілімдер пайдаланылған Еуропалық бақылау зерттеуінде гемоглобиннің орташа концентрациясы 113-тен 115 г/л-ге дейін өзгерді, ал дене салмағына түзетілген дарбэпоэтин альфа орташа дозалары зерттеудің бүкіл кезеңі ішінде және бүкіл зерттелетін популяцияда салыстырмалы түрде тұрақты болып қалды (айына 2,31 мкг/кг-дан айына 2,67 мкг/кг-ға дейін). Осы зерттеулер барысында педиатриялық пациенттерде препараттың қауіпсіздік бейінінің ересек пациенттерде бұрын белгіленген препараттың қауіпсіздік бейінінен қандай да бір елеулі айырмашылықтары анықталған жоқ (4.8-бөлімді қараңыз). Химиотерапия алатын онкологиялық пациенттер EPOANE3010 рандомизацияланған ашық көп орталықты зерттеу 2098 анемиямен және сүт безінің метастаздық обырымен ауыратын, бірінші немесе екінші химиотерапиядан өткен әйелдердің қатысуымен жүргізілді. Бұл зерттеу тек стандартты ем алған пациенттермен салыстырғанда эпоэтин альфа және стандартты ем алған пациенттер арасында препараттардың тиімділігінің салыстырмалылығын көрсету және неоплазманың өршу немесе өліммен аяқталу қаупінің 15% - ға артуын болдырмау мақсатында жүргізілді. Клиникалық деректерді жинауды тоқтату сәтінде аурудың өршуінсіз кезеңнің орташа ұзақтығы зерттеушілердің бағалауына сәйкес әрбір топта 7,4 айды құрады (ҚҚ: 1,09, 95% СА: 0,99-1,20), бұл зерттеу мақсатына қол жеткізілмегенін көрсетеді. Эпоэтин альфа стандартты еммен бірге алынған кезде эритроциттерді құю пациенттердің едәуір аз санына жүргізілді (11,4% - бен салыстырғанда 5,8 %); дегенмен, мұндай емдеу схемасы жағдайында пациенттердің едәуір көп санында тромбоздар байқалды (1,4% - бен салыстырғанда 2,8 %). Нәтижесінде 1653 өліммен аяқталған жағдай тіркелді. Стандартты еммен үйлесімде эпоэтин альфа алған пациенттер тобында орташа жалпы өміршеңдік деңгейі тек стандартты ем қабылдаған пациенттер тобындағы 18,0 аймен салыстырғанда 17,8 айды құрады (ҚҚ: 1,07; 95% СА: 0,97–1,18). Зерттеушілердің аурудың дамуын бағалау нәтижелеріне сәйкес аурудың өршуінсіз кезеңнің орташа ұзақтығы стандартты еммен біріктіріп эпоэтин альфа алған пациенттер тобында 7,5 айды және тек стандартты ем алған пациенттер тобында 7,5 айды құрады (ҚҚ: 1,099; 95% СА: 0,998–1,210). Тәуелсіз бақылау комитетінің (IRC) аурудың өршуін бағалау нәтижелеріне сәйкес аурудың өршуінсіз кезеңнің орташа ұзақтығы стандартты еммен үйлесімде эпоэтин альфа алған пациенттер тобында 8,0 айды және тек стандартты ем алған пациенттер тобында 8,3 айды құрады (ҚҚ: 1,033; 95 % СА: 0,924–1,156). Платина препараттарын қамтитын химиотерапия режимдерін қабылдаған 314 өкпе обырына шалдыққан пациенттер қатысқан проспективті рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебобақыланатын зерттеуде қан құю қажеттілігінің айтарлықтай төмендеуі анықталды (p < 0,001). Клиникалық зерттеулерде дарбэпоэтин альфа бір инъекцияны әр үш апта сайын, әр екі апта сайын және апта сайын орындау кезінде ұқсас тиімділікті көрсетеді және бұл ретте жалпы дозаны арттыру талап етілмейді. Химиотерапия алатын пациенттерде эритроциттерді құю қажеттілігін қысқарту мақсатында Аранесп препаратын үш аптада бір рет енгізудің қауіпсіздігі мен тиімділігі рандомизацияланған салыстырмалы жасырын халықаралық зерттеуде бағаланды. Зерттеуге химиотерапияның бірнеше циклі тағайындалған миелоидты емес қатерлі ісіктері бар 705 анемиямен ауыратын пациент кірді. Пациенттер Аранесп инъекциясына үш аптада бір рет 500 мкг дозада немесе аптасына бір рет 2,25 мкг/кг дозада рандомизацияланған. Емнің екі тобында да гемоглобин деңгейі 14 күн ішінде 10 г/л-ден астам жоғарылаған жағдайда препарат дозасы 40% - ға төмендеді (мысалы, дозаны алғаш төмендеткен жағдайда ол препаратты үш аптада бір рет енгізу режимі тобында 300 мкг және препаратты аптасына бір рет алған топта 1,35 мкг/кг құрады). Препаратты енгізу режимі тобында үш аптада бір рет пациенттердің 72% - ы дозаны төмендетуді талап етті. Препаратты аптасына бір рет қабылдаған топта пациенттердің 75% дозасын төмендету қажет болды. Бұл зерттеу 5-ші аптадан бастап емдеу фазасының соңына дейін кемінде бір рет эритроциттерді құю қажет болған пациенттердің саны бойынша үш аптада бір рет 500 мкг дозада препаратты енгізу режимін аптасына бір рет енгізумен салыстыратынымызды растады. Химиотерапия алған анемиясы және қатерлі лимфопролиферативті ауруларға шалдыққан 344 пациент қатысқан перспективалық рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде қан құю қажеттілігінің айтарлықтай төмендеуі және түзету терапиясына жауаптың жақсаруы анықталды (p < 0,001). Сондай-ақ ісікке қарсы емді функционалдық бағалау жүйесі (FACT fatigue) бойынша қажу айқындылығының төмендеуі байқалды. Эритропоэтин-бұл негізінен эритроциттердің түзілуін стимуляциялайтын өсу факторы. Эритропоэтинға рецепторлар әртүрлі ісік жасушаларының беткейінде көрініс табуы мүмкін. Ісіктің дамуы және өмір сүру деңгейі бес ірі бақыланатын зерттеулерде 2833 пациенттің қатысуымен зерттелді, олардың төртеуі салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеулер болды, ал бір зерттеу ашық болды. Екі зерттеуге сол кезеңде тікелей химиотерапия алған пациенттер қатысты. Екі зерттеуде гемоглобиннің нысаналы концентрациясы > 130 г/л, ал қалған үш зерттеуде нысаналы мәндер 120-140 г/л болды. Ашық зерттеуде рекомбинантты адам эритропоэтинімен ем қабылдаған топ пен бақылау тобы арасында жалпы өміршеңдік көрсеткіштерінде айырмашылықтар анықталған жоқ. Төрт плацебо - бақыланатын зерттеулерде жалпы өміршеңдік үшін есептелген қауіптер қатынасы бақылау тобының пайдасына 1,25-тен 2,47-ге дейін өзгерді. Бұл зерттеулерде адамның рекомбинантты эритропоэтин көмегімен ем жүргізілген, обырдың кең таралған түрлерімен астасқан анемиясы бар пациенттерде бақылау тобымен салыстырғанда өлім-жітімнің түсіндірілмеген статистикалық маңызды артуы дәйекті түрде атап өтілді. Адамның рекомбинантты эритропоэтинін алған топтағы және бақылау тобындағы тромбоздар жиілігінің және онымен байланысты асқынулардың айырмашылығы жалпы өміршеңдік көрсеткіштеріндегі осындай айырмашылықтардың себептерін қанағаттанарлық түсіндірмейді. Кең таралған ұсақ жасушалы емес өкпе обыры (ҰЖЕӨО) емдеу үшін химиотерапиядан өткен анемиясы бар ересек пациенттің 2549-фазасының рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын 3 фазасында дарбэпоэтин альфа тобына және плацебо тобына 2:1 қатынасында рандомизацияланды және олар үшін гемоглобиннің ең жоғары нысаналы деңгейі 120 г/л құрады. Нәтижелер дарбэпоэтин альфа тобындағы жалпы өміршеңдік (негізгі бағалау көрсеткіші) плацебо тобындағы жалпы өміршеңдік деңгейімен салыстырылатындығын көрсетті: өміршеңдік медианасы сәйкесінше 9,3 және 9,5 айды құрады (стратификацияланған ҚҚ: 0,92; 95% СА: 0,83–1,01). Аурудың өршуінсіз кезеңнің ұзақтығы (қосымша бағалау көрсеткіші) тиісінше 4,8 және 4,3 айды құрады (стратификацияланған ҚҚ: 0,95; 95% СА: 0,87–1,04), бұл қауіптің бастапқы болжамды 15% - ға артуын болдырмайды. Қосымша 57 клиникалық сынаққа қатысқан 9000-нан астам онкологиялық пациенттер бойынша деректерге жүйелі шолу жасалды. Жалпы өміршеңдікке қатысты деректерді метаталдауда қауіп қатынасы бақылау тобының пайдасына болды және 1,08-ге тең болды (95% СА: 0,99, 1,18; 42 зерттеуде 8167 пациент). Адамның рекомбинантты эритропоэтинімен ем қабылдаған пациенттерде тромбоэмболиялық бұзылулардың салыстырмалы даму қаупінің жоғарылауы байқалды (ҚҚ 1,67; 95% СА: 1,35, 2,06; 35 зерттеуде 6769 пациент). Осылайша, адамның рекомбинантты эритропоэтинімен емделетін онкологиялық пациенттерге ауыр зиян келтірілуі мүмкін екендігі туралы келісілген дәлелдер алынды. Гемоглобиннің нысаналы концентрациясы 130 г/л-ден төмен онкологиялық пациенттерде адамның рекомбинантты эритропоэтинін қолданған жағдайда, бұл нәтижелердің қаншалықты дұрыс болатынын дәл анықтау мүмкін емес, өйткені талдауға осындай сипаттамалары бар бірнеше пациенттер бойынша деректер енгізілген. Сондай-ақ бірнеше эпоэтиндердің 53 бақыланатын клиникалық сынақтарына қатысқан 13900-ден астам онкологиялық пациенттер (химиотерапия, сәулемен емдеу, химиорадиотерапия алған немесе емделмеген) бойынша деректер енгізілген жекелеген пациенттер деңгейіндегі деректерді талдау орындалды. Жалпы өміршеңдікке қатысты деректерді мета-талдауда қауіптер қатынасы бақылау тобының пайдасына болды және 1,06-ға тең болды (95% СА: 1,00, 1,12; 53 зерттеуде 13933 пациент), ал химиотерапия алған онкологиялық пациенттердің қосалқы тобында жалпы өміршеңдік үшін есептелген қауіп қатынасы 1,04 құрады (95% СА: 0,97, 1,11; 38 зерттеуде 10441 пациент). Мета-талдауларда сондай-ақ адамның рекомбинантты эритропоэтин алатын онкологиялық пациенттерде тромбоэмболиялық бұзылулардың салыстырмалы даму қаупінің елеулі жоғарылауы дәйекті түрде байқалды (4.4-бөлімді қараңыз).

Аранесп ® препаратымен емдеуді жоғарыда аталған көрсетілімдер бойынша емдеуді тағайындау тәжірибесі бар дәрігерлер жүргізуі тиіс. Дозалау режимі Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігімен ауыратын ересектер мен балаларда симптоматикалық анемияны емдеу Анемияның симптомдары мен салдары пациенттің жасына, жынысына және ауруының ауырлығына байланысты өзгеруі мүмкін. Әр жағдайда дәрігер нақты пациенттің клиникалық деректерін бағалауы керек. Аранесп® гемоглобин деңгейін 120 г/л (7,5 ммоль/л) дейін арттыру үшін тері астына немесе вена ішіне қолданылуы мүмкін. Гемодиализде емес пациенттерде тері астына енгізу әдісі қолайлы болып табылады, өйткені шеткері веналардың пункциясын болдырмауға мүмкіндік береді. Пациенттерге анемия симптомдарын тиісінше бақылау және гемоглобин деңгейін 120 г/л (7,5 ммоль/л) аспайтын деңгейде ұстап тұру үшін Аранесп® препаратының ең аз мақұлданған дозасы қолданылуына көз жеткізу мақсатында қатаң мониторинг көрсетілген. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттерге Аранесп® препаратының дозасын сақтықпен арттыру керек. Егер Аранесп® препаратын қолдану аясында гемоглобиннің қажетті деңгейіне жету мүмкін болмаса, емге жеткіліксіз жауаптың мүмкін себептерін қарастыру қажет. Көрсеткіштердің жеке өзгергіштігіне байланысты жеке пациенттердегі гемоглобин деңгейі мақсатты деңгейден асып кетуі мүмкін және одан аз болуы мүмкін. Гемоглобин деңгейінің ауытқуы кезінде дозаны түзету талап етіледі, бұл ретте нысаналы мән ретінде 100 г/л (6,2 ммоль/л) бастап 120 г/л (7,5 ммоль/л)дейінгі аралықты қарау керек. Гемоглобин деңгейінің 120 г/л (7,5 ммоль/л) жоғары тұрақты жоғарылауынан аулақ болу керек, гемоглобин мәні 120 г/л (7,5 ммоль/л) жоғары болған кезде дозаны түрлендіру жөніндегі нұсқаулар төменде келтірілген. Сондай-ақ 4апталық кезеңде гемоглобин деңгейінің 20 г/л-ден (1,25 ммоль/л) артық жоғарылауын болдырмау керек. Бұл жағдайда дозаны тиісті түзету қажет. Аранесп ® препаратымен емдеу екі сатыдан – түзету фазасы мен демеуші фазадан тұрады. Препаратты ересектер мен балаларда қолдану жөніндегі ұсынымдар жеке келтіріледі. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар ересек пациенттер Түзету фазасы: Аптасына бір рет енгізгенде препараттың тері астына немесе вена ішіне инъекциясының бастапқы дозасы кг дене салмағына 0,45 мкг құрайды. Диализ жасалмайтын пациенттерге баламалы түрде бір тері астына инъекция түрінде мынадай бастапқы дозаларға жол беріледі: екі аптада бір рет кг дене салмағына 0,75 мкг немесе айына бір рет кг дене салмағына 1,5 мкг. Егер гемоглобин концентрациясының жоғарылауы жеткіліксіз болса (4 апта ішінде 10 г/л (0,6 ммоль/л) аз), препарат дозасын шамамен 25% - ға арттыру керек. Препараттың дозасын арттыру төрт аптада бір реттен жиі жүзеге асырылмауы тиіс. Егер 4 апта ішінде гемоглобин мөлшерінің артуы 20 г/л (1,25 ммоль/л) асса, препарат дозасын шамамен 25% - ға азайту керек. Гемоглобин деңгейі 120 г/л (7,5 ммоль/л) асқан жағдайда, препарат дозасын азайту мүмкіндігін қарастыру керек. Егер гемоглобин мөлшері арта берсе, дозаны шамамен 25% - ға төмендету керек. Егер дозаны төмендеткеннен кейін гемоглобин жоғарылауын жалғастырса, гемоглобин деңгейінің төмендеуі басталғанға дейін препаратты қолдануды уақытша тоқтату қажет, одан кейін емді қайта бастауға болады, бұл ретте препарат дозасын алдыңғы дозадан шамамен 25% - ға азайту керек. Гемоглобин деңгейін тұрақтанғанға дейін апта сайын немесе екі аптада бір рет өлшеу керек. Кейін гемоглобинді өлшеу арасындағы аралықты көбейтуге болады. Демеуші фаза: Диализдегі пациенттерге Аранесп® аптасына бір рет енгізуді жалғастыруға немесе әрбір екі аптада бір рет енгізуге көшуге болады. Диализдегі пациенттерді апта сайынғы инъекциялардан Аранесп® препаратын екі аптада бір рет енгізу режиміне ауыстыру кезінде бастапқы доза аптасына бір рет енгізілген дозадан екі есе артық болуы тиіс. Диализ жасалмайтын пациенттерге Аранесп® препаратын аптасына бір рет немесе екі аптада бір рет немесе айына бір рет енгізуді жалғастыруға болады. Препаратты екі аптада бір рет тағайындау аясында гемоглобиннің нысаналы концентрациясына қол жеткізгеннен кейін Аранесп® әр екі апта сайын қабылдайтын пациенттер екі аптада бір рет енгізілген алдыңғы дозадан екі есе артық бастапқы дозаны пайдалана отырып, айына бір рет тері астына инъекцияға ауыстыруға болады. Гемоглобиннің нысаналы концентрациясын ұстап тұру мақсатында дозаны титрлеуді қажетінше жиі жүргізген жөн. Егер гемоглобиннің қажетті деңгейін ұстап тұру үшін Аранесп® препаратының дозасын түзету қажет болса, оны шамамен 25% - ға түзету ұсынылады. Егер 4 апта ішінде гемоглобиннің 20 г/л-ден (1,25 ммоль/л) артық жоғарылауы байқалса, препарат дозасын арттыру жылдамдығына байланысты шамамен 25% - ға азайту керек. Гемоглобин деңгейі 120 г/л (7,5 ммоль/л) асқан жағдайда, препарат дозасын азайту мүмкіндігін қарастыру керек. Егер гемоглобин мөлшері арта берсе, дозаны шамамен 25% - ға төмендету керек. Егер дозаны төмендеткеннен кейін гемоглобин жоғарылауын жалғастырса, гемоглобин деңгейінің төмендеуі басталғанға дейін препаратты қолдануды уақытша тоқтату қажет, одан кейін емді қайта бастауға болады, бұл ретте препарат дозасын алдыңғы дозадан шамамен 25% - ға азайту керек. Дозаны немесе препаратты енгізу режимін кез келген өзгертуден кейін гемоглобин құрамын аптасына бір рет немесе екі аптада бір рет өлшеу керек. Демеуші фаза кезінде дозаны өзгерту екі аптада бір реттен жиі орындалмауы тиіс. Препаратты енгізу тәсілі өзгерген кезде гемоглобиннің талап етілетін деңгейін ұстап тұру мақсатында дозаны түзету мүмкіндігіне ие болу үшін препараттың дәл сол дозаларын пайдалану және гемоглобин концентрациясына 12 аптада бір рет мониторинг жүргізу керек. Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, аптасына бір, екі немесе үш адамның арЭпо алатын ересек пациенттерді Аранесп® препаратын апта сайын бір рет енгізу режиміне немесе оны екі аптада бір рет енгізуге ауыстыруға болады. Аранесп® препаратының бастапқы апталық дозасын (мкг/апта) арЭпо (ХБ/апта) жалпы апталық дозасын 200-ге бөлу арқылы анықтайды. Аранесп® препаратының бастапқы дозасын (мкг/екі аптада) енгізу режимі кезінде екі аптада бір рет екі апталық кезеңде енгізілген арЭпо жалпы жиынтық дозасын 200-ге бөлу жолымен анықтайды. Жеке ауытқушылыққа байланысты жекелеген пациенттерге оңтайлы емдік әсер алу үшін дозаларды титрлеу қажет болуы мүмкін. арЭпо-ны Аранесп® препаратына ауыстырған кезде гемоглобин деңгейін өлшеуді аптасына кемінде бір рет немесе екі аптада орындаған жөн, ал препаратты енгізу тәсілі өзгеріссіз қалуы тиіс. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар балалар Препаратты 1 жасқа дейінгі балаларда қолдану рандомизацияланған клиникалық зерттеулерде зерттелмеген. Түзету фазасы: ≥1 жастағы пациенттер үшін препаратты тері астына немесе вена ішіне енгізген кезде бастапқы доза аптасына бір рет бір реттік инъекция түрінде кг дене салмағына 0,45 мкг құрайды. Балама ретінде диализ жасалмайтын пациенттерде екі аптада бір рет тері астына 0,75 мкг/кг тең бастапқы доза қолданылуы мүмкін. Егер гемоглобин концентрациясының жоғарылауы жеткіліксіз болса (4 апта ішінде 10 г/л (0,6 ммоль/л) аз), препарат дозасын шамамен 25% - ға арттыру керек. Препараттың дозасын арттыру төрт аптада бір реттен жиі жүзеге асырылмауы тиіс. Егер 4 апта ішінде гемоглобиннің 20 г/л-ден (1,25 ммоль/л) артық жоғарылауы байқалса, препарат дозасын арттыру жылдамдығына байланысты шамамен 25% - ға азайту керек. Гемоглобин деңгейі 120 г/л (7,5 ммоль/л) асқан жағдайда, препарат дозасын азайту мүмкіндігін қарастыру керек. Егер гемоглобин мөлшері арта берсе, дозаны шамамен 25% - ға төмендету керек. Егер дозаны төмендеткеннен кейін гемоглобин жоғарылауын жалғастырса, гемоглобин деңгейінің төмендеуі басталғанға дейін препаратты қолдануды уақытша тоқтату қажет, одан кейін емді қайта бастауға болады, бұл ретте препарат дозасын алдыңғы дозадан шамамен 25% - ға азайту керек. Гемоглобин деңгейін тұрақтанғанға дейін апта сайын немесе екі аптада бір рет өлшеу керек. Кейін гемоглобинді өлшеу арасындағы аралықты көбейтуге болады. Аранесп® препаратын балаларда анемияны түзету мақсатында айына бір рет дозалау режимінде қолдану зерттелген жоқ. Демеуші фаза: ≥ 1 жастағы балаларда емнің демеуші фазасына ауысқан кезде Аранесп® препаратын енгізуді аптасына бір рет немесе екі аптада бір рет режимде жалғастыруға болады. 6 жасқа толмаған пациенттерге гемоглобиннің тиісті деңгейін ұстап тұру үшін 6 жастан асқан балаларға қарағанда препараттың жоғары дозалары қажет болуы мүмкін. Диализдегі пациенттерді апта сайынғы инъекциялардан Аранесп® препаратын екі аптада бір рет енгізу режиміне ауыстыру кезінде бастапқы доза аптасына бір рет енгізілген дозадан екі есе артық болуы тиіс. Диализде емес, ≥ 11 жастағы пациенттерде препаратты дозалау режимінде екі аптада 1 рет гемоглобиннің нысаналы деңгейіне жеткеннен кейін Аранесп® айына 1 рет тері астына тағайындалуы мүмкін, бұл ретте бастапқы дозалау екі аптада 1 рет режимде пайдаланылғаннан екі еселенген дозаны құрауы тиіс. Клиникалық деректер арЭпо аптасына екі немесе үш рет алатын балалар Аранесп® препаратын енгізуге, ал арЭпо аптасына бір рет алатын балалар екі аптада бір рет Аранесп® препаратын енгізуге ауыстырылуы мүмкін екенін көрсетті. Балаларға арналған Аранесп®препаратының бастапқы апталық дозасын (мкг/апта) арЭпо (ХБ/апта) жалпы апталық дозасын 240-қа бөлу арқылы анықтайды. Аранесп® препаратының бастапқы дозасын (мкг/екі аптада) енгізу режимі кезінде екі аптада бір рет екі апталық кезеңде енгізілген арЭпо жалпы жиынтық дозасын 240-қа бөлу жолымен анықтайды. Жеке ауытқушылыққа байланысты жекелеген пациенттерге оңтайлы емдік әсер алу үшін дозаларды титрлеу қажет болуы мүмкін. арЭпо-ны Аранесп® препаратына ауыстырған кезде гемоглобин деңгейін өлшеуді аптасына кемінде бір рет немесе екі аптада орындаған жөн, ал препаратты енгізу тәсілі өзгеріссіз қалуы тиіс. Гемоглобиннің нысаналы концентрациясын ұстап тұру мақсатында дозаны титрлеуді қажетінше жиі жүргізген жөн. Егер гемоглобиннің қажетті деңгейін ұстап тұру үшін Аранесп® препаратының дозасын түзету қажет болса, оны шамамен 25% - ға түзету ұсынылады. Егер 4 апта ішінде гемоглобиннің 20 г/л-ден (1,25 ммоль/л) артық жоғарылауы байқалса, препарат дозасын арттыру жылдамдығына байланысты шамамен 25% - ға азайту керек. Гемоглобин деңгейі 120 г/л (7,5 ммоль/л) асқан жағдайда, препарат дозасын азайту мүмкіндігін қарастыру керек. Егер гемоглобин мөлшері арта берсе, дозаны шамамен 25% - ға төмендету керек. Егер дозаны төмендеткеннен кейін гемоглобин жоғарылауын жалғастырса, гемоглобин деңгейінің төмендеуі басталғанға дейін препаратты қолдануды уақытша тоқтату қажет, одан кейін емді қайта бастауға болады, бұл ретте препарат дозасын алдыңғы дозадан шамамен 25% - ға азайту керек. Аранесп ® препаратымен емдеу кезінде диализ ала бастаған пациенттерге гемоглобин деңгейін талапқа сай бақылау мақсатында мұқият мониторинг көрсетілген. Дозаны немесе препаратты енгізу режимін кез келген өзгертуден кейін гемоглобин құрамын аптасына бір рет немесе екі аптада бір рет өлшеу керек. Демеуші фаза кезінде дозаны өзгерту екі аптада бір реттен жиі орындалмауы тиіс. Препаратты енгізу тәсілі өзгерген кезде гемоглобиннің талап етілетін деңгейін ұстап тұру мақсатында дозаны түзету мүмкіндігіне ие болу үшін препараттың дәл сол дозаларын пайдалану және гемоглобин концентрациясына 12 аптада бір рет мониторинг жүргізу керек. Онкологиялық аурулары бар пациенттерде химиотерапиядан туындаған симптоматикалық анемияны емдеу Анемиясы бар пациенттерде (мысалы, гемоглобин ≤ 100 г/л (6,2 ммоль/л) концентрациясында Аранесп® гемоглобин деңгейін арттыру үшін тері астына қолданылуы мүмкін, бірақ 120 г/л (7,5 ммоль/л) жоғары емес. Анемияның симптомдары мен салдары пациенттің жасына, жынысына және ауруының ауырлығына байланысты өзгеруі мүмкін. Әр жағдайда дәрігер нақты пациенттің клиникалық деректерін бағалауы керек. Көрсеткіштердің жеке өзгергіштігіне байланысты жеке пациенттердегі гемоглобин деңгейі мақсатты деңгейден асып кетуі мүмкін және одан аз болуы мүмкін. Гемоглобин деңгейінің ауытқуы кезінде дозаны түзету талап етіледі, бұл ретте нысаналы мән ретінде 100 г/л (6,2 ммоль/л) бастап 120 г/л (7,5 ммоль/л)дейінгі аралықты қарау керек. Гемоглобин деңгейінің 120 г/л (7,5 ммоль/л) жоғары тұрақты жоғарылауынан аулақ болу керек, гемоглобин мәні 120 г/л (7,5 ммоль/л) жоғары болған кезде дозаны түрлендіру жөніндегі нұсқаулар төменде келтірілген. Препараттың ұсынылған бастапқы дозасы - 500 мкг (6,75 мкг/кг) 3 аптада 1 рет немесе кг дене салмағына 2,25 мкг аптасына 1 рет. Егер тоғыз аптадан кейін емдеуге тиісті клиникалық жауап болмаса (қажу ауырлығы, гемоглобин мөлшері бойынша), одан әрі емдеу тиімсіз болуы мүмкін. Аранесп® препаратын қолдануды химиотерапия аяқталғаннан кейін шамамен төрт аптадан соң тоқтатады. Жеке пациент үшін гемоглобиннің нысаналы деңгейіне жеткеннен кейін, Аранесп® препаратының ең аз мақұлданған дозаларын пайдалана отырып, анемия симптомдарын бақылауға мүмкіндік беретін деңгейде гемоглобиннің құрамын ұстап тұру үшін препараттың дозасын 2550% - ға азайту керек. 500 мкг, 300 мкг және 150 мкг арасындағы дозаны титрлеудің орындылығын қарастырған жөн. Пациенттердің жағдайына мұқият мониторинг жүргізген жөн, егер пациенттегі гемоглобин деңгейі 120 г/л (7,5 ммоль/л) асатын болса, препарат дозасын шамамен 2550% - ға азайту керек. Егер гемоглобиннің құрамы 130 г/л (8,1 ммоль/л) асса, Аранесп®препаратын қолдануды уақытша тоқтату керек. Гемоглобин деңгейі 120 г/л-ге (7,5 ммоль/л) дейін немесе одан төмен төмендегеннен кейін емді жаңартуға болады, бірақ препараттың дозасы алдыңғыға қарағанда шамамен 25% - ға аз болуы тиіс. Егер 4 апта ішінде гемоглобин мөлшерінің артуы 20 г/л (1,25 ммоль/л) асса, препарат дозасын 25% 50% - ға азайту керек. Енгізу әдісі мен жолы Аранесп® препаратын дәрігер, мейіргер немесе фармацевт оларға инъекция жасау техникасын үйреткен жағдайда пациент немесе оған күтім жасайтын адам тері астына енгізуі мүмкін. Аранесп® дозаны таңдауға арналған пунктте сипатталғандай тері астына немесе вена ішіне қолданылады. Аранесп® алдын ала толтырылған шприцте қолдануға дайын түрінде жеткізіледі. Инъекция орнында жайсыздықтың пайда болуын болдырмау үшін препаратты енгізу орнын ауыстырып, препаратты баяу енгізу қажет.

• белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • бақыланбайтын артериялық гипертензия

Аранесп® препаратын қабылдаумен байланысты анықталған жағымсыз реакцияларға гипертензия, инсульт, тромбоэмболиялық бұзылулар, құрысулар, аллергиялық реакциялар, бөртпе/эритема және парциальді қызыл жасушалы аплазия (ПҚЖА) жатады. Аранесп® препаратын тері астына енгізген кезде инъекция орнындағы ауырсыну тіркелді. Егер пациенттер инъекция орнында ыңғайсыздық туралы хабарлаған болса, онда олар оны «шамалы және өтпелі» деп сипаттады және бұл жағымсыз құбылыс негізінен бірінші инъекциядан кейін пайда болды. Пайда болу жиілігі келесідей анықталады:өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥1/100-ден < 1/10-ға дейін); жиі емес (≥1/1000-нан < 1/1000-ға дейін); сирек (≥1/10000-нан < 1/1000-ға дейін); өте сирек (< 1/10000); жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес). Деректер БСЖ бар пациенттер мен онкологиялық пациенттер үшін жеке ұсынылған және осы популяциялардағы жағымсыз реакциялар бейініндегі айырмашылықтарды көрсетеді. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Өте жиі • аса жоғары сезімталдық а • гипертензия Жиі • инсультb • бөртпе / эритема e • инъекция орнындағы ауырсыну Жиі емес 1 • тромбоэмболиялық оқиғаларс • құрысулар • инъекция орнында көгеру және қан құйылу • диализ үшін тамырға енгізу орнындағы тромбоз d Белгісіз 2 • парциальді қызыл жасушалы аплазия • Стивенс Джонсон синдромы (ССД)/уытты эпидермальді некролиз (ТЭН), мультиформалы эритема, күлдіреулер, терінің қабыршақтануы 1 Тіркеуден кейінгі кезеңде анықталған жағымсыз реакциялар. «Дәрілік препараттың жалпы сипаттамасы» құжатына сәйкес (2009 жылғы 2-редакция, қыркүйек) тіркеуден кейінгі кезеңде жағымсыз реакциялардың туындау жиілігі «үш ереже» негізінде анықталды. 2 Қолда бар мәліметтер бойынша жиілікті бағалау мүмкін емес. а Аса жоғары сезімталдыққа SMQ қолдану кезінде осы термин бойынша берілген барлық құбылыстар жатады. b Ми қанайналымының жедел бұзылуына геморрагиялық инсульт, ишемиялық инсульт, ми қанайналымының жедел бұзылуы және «инсульт» жатады (басымды терминдер). c Тромбоэмболиялық оқиғаларға артериялық эмболия, тромбофлебит, тромбоз, аяқ-қол веналарының тромбозы жатады (басымды терминдер). d Диализ үшін тамырға енгізу орнындағы тромбозына осы термин бойынша AMQ пайдалана отырып берілетін барлық жағымсыз реакциялар жатады. e Бөртпеге / эритемаға бөртпе, қышитын бөртпе, макулезді бөртпе, жайылған бөртпе, эритема (басымды терминдер) жатады. Онкологиялық пациенттер Өте жиі • аса жоғары сезімталдықа Жиі • гипертензия • тромбоэмболиялық оқиғаларb • бөртпе / эритемас • инъекция орнындағы ауырсынуe • ісінулерd Жиі емес 1 • құрысулар • инъекция орнында көгеру және қан құйылу Белгісіз 2 • СтивенсДжонсон синдромы (СДС)/уытты эпидермальді некролиз (УЭН), мультиформалы эритема, күлдіреулер, терінің қабыршақтануы 1 Тіркеуден кейінгі кезеңде анықталған жағымсыз реакциялар. «Дәрілік препараттың жалпы сипаттамасы» құжатына сәйкес (2009 жылғы 2-редакция, қыркүйек) тіркеуден кейінгі кезеңде жағымсыз реакциялардың туындау жиілігі «үш ереже» негізінде анықталды. 2 Қолда бар мәліметтер бойынша жиілікті бағалау мүмкін емес. а Аса жоғары сезімталдыққа SMQ қолдану кезінде осы термин бойынша берілген барлық құбылыстар жатады. b Тромбоэмболиялық оқиғаларға эмболия, тромбоз, терең веналар тромбозы, жарма венасының тромбозы, веноздық тромбоз, артерия тромбозы, жамбас венасының тромбозы, шеткері артерия эмболиясы, өкпе эмболиясы, сондай-ақ құрылғыда ұйыған қан жатады («Өнім проблемалары» АЖК-тан басымды терминдер). с Бөртпеге бөртпе, қышитын бөртпе, жайылған бөртпе, папулезды бөртпе, эритема, эксфолиативті бөртпе, макулопапулезді бөртпе, везикулярлы бөртпе, сондай-ақ пустулалы бөртпе («Инфекциялар мен инвазиялар» АЖК-тан басымды терминдер). d Ісінуге шеткері ісіну, ісіну, кең таралған ісіну, жүрек ауруына байланысты ісіну, бет ісінуі жатады (басымды терминдер). e Инъекция орнындағы ауырсынуға инъекция орнындағы ауырсыну, енгізу орнындағы ауырсыну, катетер орнатылған жердегі ауырсыну, инфузия орнындағы ауырсыну және тамыр пункциясы орнындағы ауырсыну (басымды терминдер) жатады. Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер TREAT зерттеуінде инсульт БСЖ бар пациенттерде жиі тіркелді. Жекелеген жағдайларда Аранесп® препаратымен емдеу аясында препаратты тері астына қабылдаған БСЖ бар пациенттерде басым түрде дамыған эритропоэтинді бейтараптандыратын антиденелермен жанамаласатын парциальді қызыл жасушалы аплазия (ПҚЖА) жағдайлары туралы хабарланды. ПҚЖА диагнозы расталған жағдайда, Аранесп® препаратымен емдеу тоқтатылуы тиіс және пациенттер басқа рекомбинантты эритропоэтиндерге ауыстырылмауы тиіс. Клиникалық зерттеулердің деректеріне сәйкес, аса жоғары сезімталдық реакциялары БСЖ бар пациенттерде өте жиі дамыған. Аса жоғары сезімталдық реакциялары плацебо топтарында да жиі тіркелді. Дарбэпоэтин альфа қабылдаумен байланысты анафилаксиялық реакцияларды, ангионевроздық ісінуді, аллергиялық бронхоспазмды, тері бөртпелерін және есекжемді қоса алғанда, аса жоғары сезімталдықтың елеулі реакцияларының дамуы туралы хабарланды. Стивенс-Джонсон синдромын (СДС) және уытты эпидермалдық некролизді (УЭН) қоса алғанда, өмірге қауіп төндіретін сипатта болуы немесе тіпті пациенттің өліміне әкеп соғуы мүмкін, терінің ауыр жағымсыз реакцияларының (ТАЖР) жағдайлары туралы хабарламалар алынды. Дарбэпоэтин альфа алған пациенттерде құрысулар жағдайлары тіркелген. Клиникалық зерттеулердің деректеріне сәйкес, бұл жағымсыз құбылыс БСЖ бар пациенттерде сирек дамыған. Тіркеуден кейінгі кезеңде гемодиализде болған БСЖ бар пациенттерде тамырға енгізу орнындағы тромбоз (тамырға енгізу орнындағы тромбоздың асқынуы, артериовеноздық фистула тромбозы, трансплантат тромбозы, шунт тромбозы, артериовеноздық фистула аумағындағы асқыну және т.б.) жағдайлары тіркелді. Клиникалық зерттеулерге сәйкес бұл реакциялар сирек байқалды. Онкологиялық пациенттер Препаратты нарыққа шығарғаннан кейін онкологиялық пациенттерде гипертензия жағдайлары анықталды. Клиникалық зерттеулерге сәйкес, бұл жағымсыз құбылыс көбінесе онкологиялық пациенттерде, тіпті плацебо топтарында да пайда болды. Препаратты нарыққа шығарғаннан кейін онкологиялық пациенттерде аса жоғары сезімталдық реакциялары жағдайлары тіркелген. Клиникалық зерттеулерге сәйкес, аса жоғары сезімталдық реакциялары онкологиялық пациенттерде жиі дамыды. Аса жоғары сезімталдық реакциялары плацебо топтарында да жиі тіркелді. Дарбэпоэтин альфа қабылдаумен байланысты анафилаксиялық реакцияларды, ангионевроздық ісінуді, аллергиялық бронхоспазмды, тері бөртпелерін және есекжемді қоса алғанда, аса жоғары сезімталдықтың елеулі реакцияларының дамуы туралы хабарланды. Стивенс-Джонсон синдромын (СДС) және уытты эпидермалдық некролизді (УЭН) қоса алғанда, өмірге қауіп төндіретін сипатта болуы немесе тіпті пациенттің өліміне әкеп соғуы мүмкін, терінің ауыр жағымсыз реакцияларының (ТАЖР) жағдайлары туралы хабарламалар алынды. Препаратты нарыққа шығарғаннан кейін дарбэпоэтин альфа алған пациенттерде құрысулар жағдайлары тіркелді. Клиникалық зерттеулерге сәйкес, бұл жағымсыз құбылыс онкологиялық пациенттерде сирек дамыды. Плацебо топтарында құрысулар жиі тіркелді. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар балалар ≥ 1 жастағы балалардың БСЖ педиатриялық зерттеулерінің ешқайсысында бұрын ересек пациенттерде тіркелмеген қосымша жағымсыз реакциялар анықталған жоқ. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz.

Бір реттік немесе бірнеше реттік доза түрінде енгізу үшін қауіпсіз Аранесп® препаратының ең көп мөлшері анықталған жоқ. Гемоглобин деңгейін жеткіліксіз бақылау және дозаны тиісінше түзету болмаған жағдайда Аранесп® препаратын қолдану полицитемияға әкелуі мүмкін. Аранесп® препаратымен артық дозалану нәтижесінде ауыр гипертензия жағдайлары байқалған. Полицитемия анықталған жағдайда Аранесп® препаратын қолдануды уақытша тоқтату керек. Клиникалық көрсетілімдер болған кезде флеботомия жасалуы мүмкін.

Алдын ала толтырылған шприцтің (АТШ) көмегімен Аранесп® препаратын енгізу жөніндегі нұсқаулықтар Бұл бөлімде Аранесп® препаратын өз бетінше инъекция жасауды қалай орындау туралы ақпарат бар. Сіздің емдеуші дәрігеріңіз, мейіргеріңіз немесе фармацевт сізге үйреткенге дейін инъекцияны өзіңіз жасамағаныңыз өте маңызды. Егер сізде инъекция техникасы туралы сұрақтарыңыз болса, оларды өз емдеуші дәрігеріңізге, мейіргеріңізге немесе фармацевтке қойыңыз. Сізге немесе сізге осы инъекцияны жасаған адамға алдын-ала толтырылған шприцтерде Аранесп® қалай қолдануға болады? Сіздің дәрігеріңіз препаратты тікелей тері асты тіндеріне енгізу үшін алдын ала толтырылған шприцтерде Аранесп® препаратын тағайындады. Сізге қажет препараттың мөлшерін және оны қабылдау жиілігін емдеуші дәрігерден, мейіргерден немесе фармацевтен анықтаңыз. Құрал-жабдық Тері астына инъекция жасау үшін сізге мыналар қажет: • алдын ала Аранесп® препаратымен толтырылған шприц; • спиртті сүрткілер немесе осы тәрізді дезинфекциялау заттары. Тері астына Аранесп® препаратымен инъекция жасар алдында не істеу керек • Алдын ала толтырылған шприцті тоңазытқыштан алыңыз. Оны бөлме температурасында шамамен 30 минутқа қалдырыңыз. Бұл жағымсыз сезімді болдырмауға мүмкіндік береді. Препараты бар шприцті қандай да бір басқа тәсілмен жылытпаңыз (мысалы, микротолқынды пеште немесе ыстық суда). Бұған қоса, шприцке күн сәулесінің тікелей түсуіне жол бермеңіз. • Алдын ала толтырылған шприцті сілкімеңіз. • Сіз инъекцияға дайын болғанша, шприцтен қалпақшасын алмаңыз. • Дозаның сізге өз дәрігеріңіз тағайындағандай дозаланғанын тексеріңіз. • Алдын ала толтырылған шприцтің жарамдылық мерзімін (… дейін жарамды) тексеріңіз. Егер қаптамада көрсетілген айдың соңғы күні өтіп кетсе, оны пайдаланбаңыз. • Аранесп® препаратының сыртқы түрін тексеріңіз. Сұйықтық мөлдір, түссіз немесе сәл бозаңдау болуы тиіс. Егер сұйықтық мөлдір болмаса, немесе онда бөлшектер бар болса, препаратты пайдаланбаңыз. • Қолыңызды мұқият жуыңыз. • Ыңғайлы, жарық жақсы түсетін, таза беткейді табыңыз да, инъекция үшін сізге керектінің бәрін өзіңізге жақындау жерге қойыңыз. Аранесп® препаратын инъекцияға қалай дайындау керек? Инъекция алдында сіз мыналарды жасауға тиістісіз: Инені майыстырып алмау үшін, 1 және 2 суретте көрсетілгендей, қалпақшасын бұрамай ақырын тартып шығарыңыз. Инеге тиіспеңіз және шприцтің поршенін баспаңыз. Алдын ала толтырылған шприцтен сіз ауаның кішкентай көпіршіктерін көресіз. Инъекция алдында сіз оларды жоюға міндетті емессіз. Ерітіндіні ауа көпіршіктерімен бірге енгізу қауіпсіз болып табылады. Енді сіздің алдын ала толтырылған шприцті пайдалануыңызға болады. Инъекция орнын қалай таңдау керек? Инъекцияны санның жоғарғы бөлігіне және ішке жасаған жақсырақ. Егер сізге инъекцияны басқа біреу жасаса, иықтың сыртқы жағын да пайдалануға болады. Егер сіз инъекция жасайтын аумақ қызарса немесе қабынса, онда инъекцияға басқа жерді таңдаған жөн. Препаратты қалай енгізу керек? • Инъекция жасалатын жерді спиртке малынған сүрткінің жәрдемімен дезинфекциялаңыз және бас бармақпен және сұқ саусақпен теріні қатпарлап (оны қыспай) жинаңыз. • Инені теріге дәрігер немесе мейіргер көрсеткендей етіп түгел енгізіңіз. • Тағайындалған дозаны дәрігер немесе мейіргер көрсеткендей етіп енгізіңіз. • Тері қатпарын ұстап және оны босатпай, шприцтің іші босағанша, поршеньді ақырын және үздіксіз басыңыз. • Инені шығарып алыңыз және тері қатпарын босатыңыз. • Егер сіз қан тамшысын байқасаңыз, оның мақта тампонмен немесе матамен ақырын сүртіңіз. Инъекция орынын уқаламаңыз. Қажет болған жағдайда оған бұласыр жапсыруға болады. • Алдын ала толтырылған бір шприц бір реттік қолдануға арналған. Шприцте қалған Аранесп® препаратын пайдаланбаңыз. Есте сақтаңыз Егер сізде қандай да болсын мәселелер туындаса, жәрдем немесе кеңес алу үшін өзіңіздің емдеуші дәрігеріңізге, мейіргеріңізге жүгініңіз. Пайдаланылған шприцтерді утилизациялау • Пайдаланылған инеге қалпақшаны кигізбеңіз, сіз байқаусызда жарақаттануыңыз мүмкін. • Пайдаланылған шприцті балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз. • Алдын ала толтырылған шприцті пайдаланып болғаннан кейін оны жергілікті талаптарға сай утилизациялаған жөн. Пайдаланылмаған препараттарды утилизациялауға қатысты фармацевтен кеңес алыңыз. Бұл шаралар қоршаған ортаны қорғау мақсатында қарастырылған. Арнайы сақтандырулар Аранесп® құрамында консерванттар жоқ стерильді препарат болып табылады. Бір шприцпен препараттың бір дозасынан артық емес енгізу керек. Алдын ала толтырылған шприцте қалған дәрілік препараттың кез келген мөлшері утилизациялауға жатады. Енгізу алдында Аранесп® препаратының ерітіндісін көзге көрінетін бөлшектердің бар-жоғын тексеру керек. Тек түссіз, мөлдір немесе әлсіз бозаңданатын ерітіндіні пайдалануға жол беріледі. Препаратты сілкуге болмайды. Инъекция алдында алдын ала толтырылған шприц бөлме температурасына дейін қызғанша күту керек. Пайдаланылмаған препаратты немесе оның қалдықтарын жергілікті талаптарға сәйкес утилизациялау керек.

Аранесп® препаратын жүкті әйелдерде қолдануға толыққанды, бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулер жүктілік, эмбриональді/фетальді даму, босану немесе постнатальді дамуға тікелей теріс әсер етпеді. Репродуктивті функцияға әсер етпеді. Аранесп® препаратын тағайындағанда жүкті әйелдерге сақ болу керек. Лактация Аранесп® емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз. Еметін бала үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Аранесп® дәрілік препаратын тоқтату/тағайындамау немесе бала емізуді тоқтату туралы шешім бала үшін емшекпен емізудің пайдасы мен ана үшін емдеудің пайдасын бағалау негізінде қабылдануы тиіс. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Аранесп® препараты автокөлікті басқару және жабдықпен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе іс жүзінде әсер етпейді. Үйлесімсіздігі Үйлесімділікті зерттеу жүргізілмегендіктен, бұл препаратты басқа препараттармен араластыруға немесе енгізуге болмайды.

Осы уақытқа дейін алынған клиникалық деректерде дарбэпоэтин альфа басқа заттармен өзара әрекеттесуіне нұсқаулар жоқ. Алайда, оның циклоспорин, такролимус сияқты эритроциттермен жоғары байланысуымен сипатталатын препараттармен өзара әрекеттесуі мүмкін екендігі белгілі. Аранесп® препаратын кез келген ұқсас дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындағанда, олардың қан сарысуындағы мөлшерін бақылау және гемоглобин концентрациясы жоғарылаған жағдайда дозаны түзету керек. Айрықша нұсқаулар Эритропоэзді стимуляциялайтын дәрілерді (ЭСД) қадағалауды жақсарту үшін қабылданатын ЭСД-дің саудалық атауы пациенттің картасында нақты көрсетілуі (тіркелуі) тиіс. Барлық пациенттерге, әсіресе Аранесп® препаратымен емдеуді бастаған кезде артериялық қысымға мониторинг жүргізу көрсетілген. Егер артериялық қысымды стандартты әдістермен адекватты бақылауға қол жеткізуге мүмкіндік болмаса, гемоглобиннің концентрациясы Аранесп® препаратының дозасын азайту немесе тоқтату арқылы төмендетілуі мүмкін. БСЖ бар пациенттерді Аранесп® препаратымен емдеген кезде, гипертониялық кризді, гипертониялық энцефалопатияны және құрысу ұстамаларын қоса, гипертензияның ауыр көріністерінің дамығаны білінді. Эритропоэздің тиімділігін айғақтау мақсатында барлық пациенттерге тағайындау үшін емдеуге дейінгі және емдеу кезіндегі темірдің мөлшерін анықтаған жөн, қажет болған жағдайда, темір препараттарымен қосымша емдеу керек. Аранесп® препаратын қолдануға жауаптың болмауы себептік факторларды анықтауға желеу болуы тиіс. Организмдегі темір, фолий қышқылы немесе В12 дәрумені жетіспеген кезде ЭСД тиімділігі төмендейді, сондықтан олардың мөлшерін түзету керек. Эритропоэздік жауап сондай-ақ қатар жүретін инфекциялық аурулар, қабыну симптомдары немесе жарақаттану жағдайлары, жасырын қан жоғарлту, гемолиз, алюминиймен қатты уыттану, қатар жүретін гематологиялық аурулар немесе сүйек кемігінің фиброзы бар болған жағдайда бәсеңдеуі мүмкін. Ретикулоциттердің санын баға беру параметрлерінің бірі ретінде қарастырған жөн. Егер жауаптың болмауының өзіне тән себептері жоқ болса, ал пациентте ретикулоцитопения байқалса, сүйек кемігіне тексеру жүргізу керек. Егер сүйек кемігінің көрінісі парциальді қызыл жасушалы аплазия (ПҚЖА) диагнозына сәйкес келсе, эритропоэтинге антиденелердің болуына зерттеу жүргізу ұсынылады. Эпоэтиндерді қолдану аясында СтивенсДжонсон синдромын (СДС) және уытты эпидермальді некролизді (УЭН) қоса алғанда, өмірге қауіп төндіретін сипатта болуы немесе тіпті пациенттің өліміне әкеп соғуы мүмкін, терінің ауыр жағымсыз реакцияларының (ТАЖР) жағдайлары туралы хабарланды. Анағұрлым ауыр реакциялар ұзақ әсер ететін эпоэтиндерді қолданғанда байқалады. Препаратты тағайындаған кезде пациенттерге тері реакцияларының белгілері мен симптомдары туралы айтып, олардың пайда болуын мұқият бақылау керек. Осындай реакциялардың белгілері мен симптомдары пайда болған кезде Аранесп® препаратын қолдануды дереу тоқтату және емдеудің баламалы нұсқаларын қарастыру қажет. Егер пациентте терінің ауыр реакциясы, мысалы, Аранесп® препаратын қолданумен байланысты СДС немесе УЭН дамыса, ол бұдан былай бұл препаратты қолдануды қайта бастамауы тиіс. Эритропоэтинге антиденелердің бейтараптандырушы әсерінен туындаған ПҚЖА жағдайлары сипатталды, олар ЭСД қолданумен, оның ішінде Аранесп® препаратымен байланысты болды. Көбінесе мұндай хабарламалар препаратты тері астына қабылдаған БСЖ бар пациенттерге қатысты болды. Осы антиденелердің барлық эритропоэздік ақуыздармен айқаспалы реакцияға түсетіндігі көрсетілді, сондықтан эритропоэтинге бейтараптандыратын антиденелер анықталған жағдайда немесе тіпті олардың бар екендігіне күдіктенген кезде пациенттерді Аранесп® препаратын қабылдауға ауыстыруға болмайды. Гемоглобиннің шамадан тыс төмендеуі және ретикулоциттер мөлшерінің төмендеуімен байланысты ауыр анемияның дамуы эпоэтинмен емдеуді дереу тоқтатуды және эритропоэтинге антиденелердің бар-жоқтығына тест жүргізуді қажет етеді. Мұндай жағдайлар интерферонды немесе рибавиринді эпоэтиндермен біріктіріп ем қабылдаған, С гепатиті бар пациенттерде сипатталды. Эпоэтиндер С гепатиті кезінде анемияны емдеу үшін мақұлданбаған. Аранесп® препаратын барлық зерттеулерде белсенді фазадағы бауыр аурулары жоққа шығару критерийі болды, сондықтан бауыр функциясы бұзылған пациенттерде препаратты қолдану туралы деректер жоқ. Бауыр дарбэпоэтин альфа мен адамның рекомбинантты эритропоэтинінің (арЭпо) шығарудың негізгі жолы болып саналатындықтан, бауыр патологиясы бар пациенттерге Аранесп® препаратын сақтықпен тағайындау керек. Аранесп® орақ тәрізді жасушалық анемиясы бар пациенттерде де сақтықпен қолданылуы тиіс. Аранесп® препаратын дені сау адамдардың тиісінше қолданбауы гематокриттің шамадан тыс артуына алып келуі мүмкін. Мұндай құбылыстар жүрек-қантамыр жүйесінің өмірге қауіпті асқынуларымен байланысты болуы мүмкін. Алдын ала толтырылған шприц инесінің қалпақшасы құрамында құрғақ табиғи каучук (латекс туындысы) бар, бұл аллергиялық реакцияларға себеп болады. Аранесп® эпилепсиясы бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Аранесп® қабылдайтын пациенттерде құрысулар жағдайлары тіркелген. Тромбоздың көрсетілген қаупі мен дарбэпоэтин альфа пайдасының арақатынасын, әсіресе тромбоз қаупі бар, мысалы, семіздікпен ауыратын және анамнезінде тромбоз жағдайлары (терең веналар тромбозы, өкпе эмболиясы және ми қанайналымының жедел бұзылуы сияқты) бар пациенттер жағдайында бағалау қажет. Бұл дәрілік заттың құрамында дозасына 1 ммоль мөлшерінен аз (23 мг) натрий бар, яғни іс жүзінде «натрийсіз» деп санауға болады. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерде емнің демеуші фазасындағы гемоглобин концентрациясы «Қолдану жөніндегі ұсынымдар» бөлімде ұсынылған гемоглобиннің нысаналы концентрациясының жоғарғы шегінен аспауы тиіс. Олар үшін гемоглобиннің нысаналы мәні 120 г/л (7,5 ммоль/л) жоғары болған ЭСД қолдану кезінде клиникалық зерттеулер барысында инсульт пен тамырға енгізу орнындағы тромбозын қоса алғанда, өлім-жітімнің, елеулі жүрек-қантамыр асқынуларының немесе ми қанайналымы бұзылыстарының жоғары қаупі байқалды. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге Аранесп® препаратының дозасын сақтықпен арттыру керек, өйткені эпоэтин жоғары жиынтық дозалары өлім қаупінің, сондай-ақ жүрек-қантамыр асқынуларының және ми қанайналымының бұзылуының жоғарылауымен астасуы мүмкін. Егер эпоэтиндерді қолдану аясында гемоглобин деңгейі іс жүзінде көтерілмесе, емге жеткіліксіз жауаптың балама түсіндірмелерін қарастырған жөн. Бақыланатын клиникалық зерттеулер гемоглобин концентрациясы анемия симптомдарын емдеу үшін және қан құюды болдырмау үшін қажетті деңгейден жоғары жоғарылаған кезде эпоэтиндерді тағайындау кезінде айтарлықтай артықшылықтар көрсеткен жоқ. Қан сарысуындағы ферритин деңгейі 100 мкг/л-ден төмен немесе трансферринмен қанығуы 20% - дан төмен барлық пациенттерге темір препараттарымен қосымша емдеу ұсынылады. Аранесп® препаратын қолдану кезінде сарысудағы калий мөлшерін тұрақты бақылау керек. Аранесп® қабылдаған бірнеше пациентте калий концентрациясының жоғарылауы анықталды, алайда жүргізілген еммен себеп-салдарлық байланыс анықталған жоқ. Калийдің жоғары немесе жоғарылайтын концентрациясы анықталған кезде Аранесп® препаратын енгізуді ол қалыпқа келгенше тоқтату керек. Онкологиялық пациенттер Ісіктің өсуіне әсері Эпоэтиндер негізінен эритроциттердің өндірісін стимуляциялайтын өсу факторлары болып табылады. Эритропоэтинға рецепторлар әртүрлі ісік жасушаларының беткейінде көрініс табуы мүмкін. Өсудің кез-келген факторлары сияқты, эпоэтиндер ісіктердің өсуін стимуляциялауы мүмкін деген қауіп бар. Бірқатар бақыланатын зерттеулерде эпоэтиндерді қолдану жалпы өмір сүру ұзақтығын арттырмады немесе онкологиялық аурумен байланысты анемиямен ауыратын пациенттерде ісік үдеуінің қаупін төмендетпеді. Аранесп® препаратының және басқа да ЭСД бақыланатын клиникалық зерттеулерінде: • гемоглобиннің нысаналы мәніне 140 г/л-ден (8,7 ммоль/л) жоғары жетуге мүмкіндік беретін дозада препаратты тағайындағанда сәулемен ем қабылдайтын бас және мойын кең таралған обырына шалдыққан пациенттерде ісіктің үдеуінің басталуын жеделдету; ЭСД пациенттердің осы тобына көрсетілмеген. • гемоглобиннің мақсатты мәніне 120140 г/л (7,5 8,7 ммоль/л) жетуге мүмкіндік беретін дозада препаратты тағайындағанда, химиотерапия алған сүт безінің метастаздық обырына шалдыққан пациенттерде 4 ай ішінде аурудың өршуіне байланысты жалпы өміршеңдіктің азаюы және өлім-жітімнің артуы. • химиотерапияны да, сәулемен емдеуді де алмаған белсенді қатерлі ісігі бар пациенттерде гемоглобиннің нысаналы мәніне 120 г/л (7,5 ммоль/л) жетуге мүмкіндік беретін дозада препаратты тағайындау кезінде өлім қаупінің жоғарылауы. ЭСД пациенттердің осы тобына көрсетілмеген. • бастапқы талдау нәтижелері бойынша эпоэтин альфа және стандартты ем алған пациенттер тобында аурудың өршу және өліммен аяқталу қаупінің 9% - ға жоғарылауы және химиотерапиядан өткен, препарат гемоглобин деңгейіне 100-120 г/л (6,2–7,5 ммоль/л) ауқымда жетуге мүмкіндік беретін дозада енгізілген сүт безінің метастаздық обырына шалдыққан пациенттерде қауіптің 15% - ға статистикалық маңызды жоғарылауы. • дарбэпоэтин альфа препараты гемоглобин деңгейіне 120 г/л (7,5 ммоль/л) жетуге мүмкіндік беретін дозада енгізілген химиотерапиядан өтетін өкпенің ұсақ емес жасушалық обырымен ауыратын пациенттерде жалпы өмір сүру және аурудың өршуінсіз кезеңнің ұзақтығы көрсеткіштері бойынша плацебомен салыстырғанда салыстырмалы тиімділігі. Жоғарыда баяндалғанға сәйкес, кейбір клиникалық жағдайларда онкологиялық аурулары бар пациенттерде анемияны емдеу үшін қан құюды қолдану керек. Рекомбинантты эритропоэтиндерді тағайындау туралы шешімді клиникалық жағдайдың ерекшеліктерін назарға ала отырып, әрбір жеке пациент үшін пайда/қауіп арақатынасын бағалау негізінде қабылдаған жөн. Келесі факторларды ескеру қажет: ісік процесінің түрі мен сатысы; анемия дәрежесі; күтілетін өмір сүру ұзақтығы; пациенттің емделетін жағдайы; және пациенттің өз қалауы. Тығыз ісіктері бар немесе лимфопролиферативті қатерлі аурулары бар пациенттерде гемоглобин құрамы 120 г/л (7,5 ммоль/л) жоғары болған кезде тромбоэмболиялық асқынулардың дамуының ықтимал қаупін азайту мақсатында «Қолдану жөніндегі ұсынымдар» бөлімінде сипатталған дозаны іріктеу схемасын қатаң сақтау керек. Сондай-ақ, тромбоциттердің құрамыннде сипатталған дозаны іріктеу схемасын қатаң сақтау керек. С

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды. Сақтау шарттары Тоңазытқышта 2 °C-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Жарықтан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек! Аранесп® амбулаториялық пайдаланар алдында сақтау орнынан бір рет бөлме температурасы жағдайына (25 °С-ге дейін) 7 күннің ең жоғары кезеңіне ауыстырылуы мүмкін. Тоңазытқыштан бір рет ауыстырылған және бөлме температурасына жеткен (25 °С-ге дейін) шприцті 7 күн ішінде пайдалану немесе жою керек.