Анидулафунгин Ромфарм лиофилизат 100 мг

Бір құтының ішінде: белсенді зат - анидулафунгин 100.0 мг, қосымша заттар - фруктоза, маннитол, полисорбат 80, шарап қышқылы, 1 м хлорсутек қышқылы, 1 М натрий гидроксиді ерітіндісі. Жеткізілген дозадағы фруктозаның жалпы мөлшері 100 мг құрайды. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақ немесе ақ дерлік түсті ұнтақ.

- ересек пациенттерде және 1 айдан 18 жасқа дейінгі бала пациенттерде инвазиялық кандидозды емдеуде.

Жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттар. Жүйелі пайдаланылатын зеңге қарсы басқа препараттар. Анидулафунгин. АТХ коды J02AX06 Әсер ету механизмі Анидулафунгин - эхинокандиндер класына жататын жартылай синтетикалық зат болып табылады; Aspergillus nidulans ферментация өнімінен синтезделген липопептид. Анидулафунгин 1,3-β-D глюкансинтетазасын - зең жасушаларында болатын және сүтқоректілер жасушаларында жоқ ферментті іріктеп тежейді. Бұл зеңдердің жасуша жақтауының маңызды құрамдас бөлігі болып табылатын 1,3-β-D-гликанның түзілуіне кедергі келтіреді. Анидулафунгин Candida тектес зеңдерге қатысты фунгицидтік белсенділікті және Aspergillus fumigatus зең жіпшесі жасушаларының белсенді өсу бөліктерінде белсенділік көрсетті. In vitro белсенділігі Анидулафунгин C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei және C. tropicalis қатысты in vitro белсенді. Бұл деректердің клиникалық мәні «Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі» бөлімінде сипатталған. Нысана-геннің ыстық нүктелеріндегі мутациясы бар изоляттар емдеудің клиникалық тиімсіздігіне немесе серпінді инфекциялардың дамуына себеп болды. Көп жағдайда каспофунгинмен емдеу жүргізілді. Алайда, жануарлар модельдеріне жүргізілген тәжірибелерде бұл мутациялар барлық үш эхинокандинге айқаспалы резистенттілікті қамтамасыз етеді, сондықтан анидулафунгинге қатысты одан әрі клиникалық тәжірибе алғанға дейін мұндай изоляттар эхинокандинге резистентті деп жіктеледі. Candida тектес зеңдердің алуан түрлеріне қатысты in vitro анидулафунгиннің белсенділігі бірдей емес. Атап айтқанда, C. parapsilosis үшін анидулафунгиннің ең төмен басым концентрациясы (ЕТБК) Candida тектес басқа зеңдерге қарағанда жоғары. Микроорганизмдердің бактерияға қарсы дәрілерге сезімталдығын анықтау жөніндегі Еуропалық комитеті (EUCAST) Candida түрлерінің анидулафунгинге сезімталдығын анықтаудың стандартталған әдісі және оны түсіндіру үшін сезімталдықтың тиісті шектері белгіленген (1-кесте). 1-кесте. EUCAST сәйкес сезімталдық шектері Candida түрлері — ЕТБК шекті мәндері (мг/л) ≤ С (сезімтал) — > Т (тұрақты) Candida albicans — 0,03 — 0,03 Candida glabrata — 0,06 — 0,06 Candida tropicalis — 0,06 — 0,06 Candida krusei — 0,06 — 0,06 Candida parapsilosis — 4 — 4 Candidaбасқа түрлері 1 — Деректер жеткіліксіз 1 Микроорганизмдердің нақты түрімен байланысты емес шекті мәндер негізінен ФК/ФД деректері негізінде анықталды және Candida нақты түрлерінің ЕТТК таралуына тәуелді емес. In vivo белсенділігі Анидулафунгин парентеральді енгізу кезінде қалыпты және иммунитеті әлсіреген тышқандар мен қояндардың жануарлар үлгілеріндегі Candida түрлеріне қатысты тиімділігін көрсетті. Анидулафунгинді енгізу Candida түрлерінің өміршеңдік деңгейінің жоғарылауына және ағзаларға жүктеменің төмендеуіне әкелді. Бұл көрсеткіштер препаратты соңғы енгізгеннен кейін 24-тен 96 сағатқа дейінгі аралықта анықталды. Экспериментте қояндарда C. albicans туындатқан нейтропения аясында дамыған диссеминацияланған инфекция, қояндарда C. albicans туындатқан флуконазолға резистентті өңеш/ауыз қуысы кандидозы, сондай-ақ тышқандарда C. glabrata туындатқан флуконазолға резистентті диссеминацияланған инфекция модельденді. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Кандидемия және инвазиялық кандидоздың басқа түрлері Анидулафунгиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі 3 фазаның негізгі зерттеуінде - негізінен нейтропениясыз кандидемиясы бар пациенттерде, сондай-ақ Candida зеңдері туындатқан терең тіндердің инфекциясы бар немесе абсцесс туындататын ауруға шалдыққан пациенттердің саны шектеулі рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, көп орталықты, халықаралық зерттеуде бағаланды. Эндокардит, остеомиелит немесе Candida туындатқан менингит немесе C. krusei туындатқан инфекциясы бар пациенттер зерттеуден шығарылды. Пациенттер анидулафунгинді (вена ішіне 200 мг, содан кейін күніне 100 мг жүктеме дозасы) немесе флуконазолды (вена ішіне 800 мг, содан кейін күніне 400 мг жүктеме дозасы) алу үшін рандомизацияланған және APACHE II шкаласы бойынша (≤ 20 және > 20) және нейтропенияның болуы немесе болмауы негізінде стратификацияланған. Емдеу кем дегенде 14 күн және 42 күннен аспайтын уақытқа созылды. Екі топтың пациенттері үшін пероральді дәрілік препараттарға жағымдылық, дене температурасының кемінде 24 сағат бойы жоғарылауы және Candida қоздырғыштарына қан сеппесінің теріс нәтижесі болмаған жағдайда, вена ішіне кемінде 10 күндік емнен кейін флуконазолды пероральді қабылдауға ауыстыруға рұқсат етілді. Зерттелетін дәрілік препараттардың кем дегенде бір дозасын алған және әдетте стерильді болатын бөліктерден алынған үлгілердің сеппелері зерттеу басталғанға дейін Candida түрінің қоздырғыштарына оң нәтиже көрсеткен пациенттер ем тағайындалған пациенттердің модификацияланған популяциясына (MITT) енгізілді, Тиімділікті бастапқы талдау кезінде (вена ішіне жүргізілетін ем аяқталғаннан кейін MITT популяцияларындағы жаһандық реакцияны талдау) анидулафунгин флуконазолмен алдын-ала анықталған екі сатылы статистикалық салыстыруда салыстырылды (кем түспейтін тиімділік, содан кейін артықшылықты дәлелдеу көрсетілген). Табысты жаһандық жауап клиникалық жақсарту және микробиологиялық эрадикация ретінде анықталды. Пациенттердің жағдайы емнің барлық түрлері аяқталғаннан кейін алты апта бойы бақыланды. Емдеу үшін 16 жастан 91 жасқа дейінгі 256 пациент рандомизацияланды және олар зерттелетін препараттың кемінде бір дозасын алды. C. albicans (анидулафунгин тобында 63,8%, флуконазол тобында 59,3%), содан кейін C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2 %, 13,6 %) және C. tropicalis (11,8 %, 9,3 %) бастапқы деңгейде анағұрлым жиі айқындалатын түрлер болды, бұл ретте соңғы 3 түрдің 20, 13 және 15 изоляттары сәйкесінше анидулафунгин тобында айқындалған. Apache II шкаласы бойынша пациенттердің көпшілігінде ≤ 20 болды, ал нейтропения бірнеше пациентте ғана байқалды. Тиімділік бойынша жалпы да, қосалқы топтар бойынша да деректер төменде 2-кестеде келтірілген. 2-кесте. MITT популяциясындағы емдеудің жаһандық жетістігі тиімділіктің бастапқы және қайталама көрсеткіштері Анидулафунгин — Флуконазол — Топтар арасындағы айырмашылық a (95 % СА) В/і емнің аяқталуы (тиімділіктің негізгі көрсеткіші) — 96/127 (75,6 %) — 71/118 (60,2 %) — 15,42 (3,9, 27,0) Тек кандидемия — 88/116 (75,9 %) — 63/103 (61,2 %) — 14,7 (2,5, 26,9) Басқа стерильді бөліктер б — 8/11 (72,7 %) — 8/15 (53,3 %) — – Перитонеальді сұйықтық/абсцесс БП в — 6/8 — 5/8 Басқа — 2/3 — 3/7 C. albicansг — 60/74 (81,1 %) — 38/61 (62,3 %) — – Albicans басқа түрлерг — 32/45 (71,1 %) — 27/45 (60,0 %) — – Apache II ≤ 20 шкаласы бойынша балл — 82/101 (81,2 %) — 60/98 (61,2 %) — – Apache II шкаласы бойынша балл 20 — 14/26 (53,8 %) — 11/20 (55,0 %) — – Нейтропениясыз (НАС, кл./мм3 500) — 94/124 (75,8 %) — 69/114 (60,5 %) — – Нейтропениямен (НАС, кл./мм 3 ≤ 500) — 2/3 — 2/4 — – Тиімділіктің басқа көрсеткіштерін бағалау кезінде Емнің барлық түрлерінің аяқталуы — 94/127 (74,0 %) — 67/118 (56,8 %) — 17,24 (2,9, 31,6)д 2 аптадан кейін бақылау — 82/127 (64,6 %) — 58/118 (49,2 %) — 15,41 (0,4, 30,4)д 6 аптадан кейін бақылау — 71/127 (55,9 %) — 52/118 (44,1 %) — 11,84 (-3,4, 27,0)д а Анидулафунгин минус флуконазол ретінде есептелген. б Қатарлас кандидемиямен немесе онсыз. в Құрсақ қуысы. г Бастапқы деңгейде бір патогені бар пациенттердің деректері ұсынылған. d 98,3% сенімді аралықтары екіншілік уақыт нүктелеріне сәйкес келетін бірнеше деректерді салыстыру үшін нәтижелер алынғаннан кейін түзетіледі. Анидулафунгин және флуконазол топтарындағы өлім-жітім көрсеткіштері төмендегі 3-кестеде келтірілген. 3-кесте. Өлім-жітім Анидулафунгин — Флуконазол Зерттеудегі өлім-жітімнің жалпы көрсеткіші — 29/127 (22,8 %) — 37/118 (31,4 %) Зерттелетін ем жүргізу кезіндегі өлім-жітім — 10/127 (7,9 %) — 17/118 (14,4 %) Candida түрлері туындатқан инфекциялармен байланысты өлім-жітім — 2/127 (1,6 %) — 5/118 (4,2 %) Нейтропениясы бар пациенттердің қосымша деректері Микробиологиялық расталған инвазиялық кандидозды емдеу кезінде нейтропениясы (нейтрофилдердің абсолютті саны ≤ 500 жасуша/мм3, лейкоциттер саны ≤ 500 жасуша/мм3 немесе бастапқы жай-күйін бағалау кезінде қойылған зерттеуші- дәрігердің диагнозы бойынша анықталған) бар ересек пациенттерде анидулафунгиннің тиімділігі (вена ішіне 200 мг, содан кейін тәулігіне 100 мг жүктеме дозасы) 5 проспективті зерттеулерден (1 каспофунгинмен салыстырмалы және 4 ашық салыстырмалы емес) біріккен деректерді талдауда бағаланды. Пациенттерге препаратты кемінде 14 күн бойы енгізген. Клиникалық жағдайы тұрақты пациенттер үшін азолдарды пероральді қабылдауға көшу анидулафунгинмен кемінде 5-10 күндік емдеуден кейін рұқсат етілді. Талдауға 46 пациенттің деректері енгізілді. Пациенттердің көпшілігінде тек кандидемия (84,8 %; 39/46) болды. Бастапқы деңгейде жиі айқындалатын қоздырғыштар C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) және C. glabrata (15,2%; 7/46) болды. Венаішілік емді аяқтау мезетіндегі сәтті жаһандық жауаптың көрсеткіші (тиімділіктің негізгі көрсеткіші) 26/46 (56,5 %), ал емнің барлық түрлері аяқталған сәтте — 24/46 (52,2%) құрады. Барлық себептер бойынша өлім-жітім көрсеткіші зерттеу аяқталған сәтте (6 аптадан кейін бақылану үшін қаралу) 21/46 (45,7%) құрады. Инвазиялық кандидозды емдеу кезінде нейтропенияға шалдыққан ересек пациенттерде анидулафунгиннің тиімділігі (бастапқы жай-күйін бағалау кезінде ≤ 500 жасуша/мм 3 нейтрофилдердің абсолюттік саны бойынша анықталған) проспективті, салыстырмалы жасырын, рандомизацияланған бақыланатын зерттеуде бағаланды. Зерттеуге енгізілген пациенттер не анидулафунгин (вена ішіне 200 мг жүктеме дозасы, содан кейін вена ішіне тәулігіне 100 мг), не каспофунгин (вена ішіне 70 мг жүктеме дозасы, содан кейін вена ішіне тәулігіне 50 мг) (рандомизация 2:1 қатынасында) алды. Пациенттерге препаратты кемінде 14 күн бойы енгізген. Клиникалық жағдайы тұрақты пациенттер үшін азолдарды пероральді қабылдауға көшуге сыналатын препаратпен кемінде 10 күн емделгеннен кейін рұқсат етілді. Зерттеуге енгізілген микробиологиялық расталған инвазиялық кандидозы бар пациенттердің жалпы саны (MITT популяциясы) 14 адамды құрады (11-і анидулафунгин және 3-каспофунгин алды). Пациенттердің көпшілігінде тек кандидемия болды. Бастапқы деңгейде жиі айқындалатын патогендер C. tropicalis (анидулафунгин үшін 4, каспофунгин үшін 0), C. parapsilosis (анидулафунгин үшін 2, каспофунгин үшін 1), C. krusei (анидулафунгин үшін 2, каспофунгин үшін 1) және C. ciferrii (анидулафунгин үшін 2, каспофунгин үшін 0) болды. Венаішілік емді аяқтау мезетіндегі сәтті жаһандық жауап көрсеткіші (тиімділіктің негізгі көрсеткіші) анидулафунгин үшін 8/11 (72,7 %) және каспофунгин үшін 3/3 (100,0 %) (айырмашылық - 27,3, 95% СА-80,9, 40,3) құрады; емнің барлық түрлері аяқталған мезетте сәтті жаһандық жауап көрсеткіші (айырмашылық - 27,3, 95% СА-80,9, 40,3) анидулафунгин үшін 8/11 (72,7 %) және каспофунгин үшін 3/3 (100,0 %) құрады. 6 аптадан кейін бақылану үшін қаралуға барлық себептері бойынша өлім-жітім көрсеткіші анидулафунгин (MITT популяциясы) үшін 4/11 (36,4%) және каспофунгин үшін 2/3 (66,7 %) құрады. Ұқсас дизайнмен біріктірілген 4 проспективті, ашық, салыстырмалы емес зерттеулердің деректерін талдау кезінде микробиологиялық расталған инвазивті кандидозы (MITT популяциясы) және нейтропениясы бар пациенттер анықталды. Анидулафунгиннің тиімділігі (вена ішіне 200 мг, содан кейін вена ішіне тәулігіне 100 мг жүктеме дозасы) нейтропенияға шалдыққан 35 ересек пациентте бағаланды, тиімділік нейтрофилдердің абсолютті саны ≤ 500 жасуша/мм3 немесе лейкоциттер саны ≤ 500 жасуша/мм3 (22 пациентте анықталған) немесе бастапқы жағдайды бағалау кезінде зерттеуші-дәрігер белгілеген нейтропения диагнозы бойынша (13 пациентте) анықталды. Барлық пациенттерге препаратты кем дегенде 14 күн бойы енгізді. Клиникалық жағдайы тұрақты пациенттер үшін азолдарды пероральді қабылдауға көшу анидулафунгинмен кемінде 5-10 күндік емдеуден кейін рұқсат етілді. Пациенттердің көпшілігінде тек кандидемия (85,7 %) болды. C. tropicalis (12 пациент), C. albicans (7 пациент), C. glabrata (7 пациент), C. krusei (7 пациент) және C. parapsilosis (6 пациент) бастапқы деңгейде анағұрлым жиі айқындалатын патогендер болды. Венаішілік емді аяқтау мезетіндегі сәтті жаһандық жауаптың көрсеткіші (тиімділіктің негізгі көрсеткіші) 18/35 (51,4 %), ал емнің барлық түрлері аяқталған сәтте — 16/35 (45,7 %) құрады. Барлық себептер бойынша өлім-жітім көрсеткіші 28-ші күні 10/35 (28,6%) құрады. Бастапқы деңгейде нейтропения диагнозы қойылған 13 пациентте венаішілік емді аяқтау сәтіне және емнің барлық түрлерін аяқтау мезетінде сәтті жаһандық жауаптың көрсеткіштері 7/13 (53,8 %) тең болды. Терең тіндердің инфекциясы бар пациенттердің қосымша деректері Анидулафунгиннің тиімділігі (вена ішіне 200 мг жүктеме дозасы, содан кейін вена ішіне тәулігіне 100 мг) терең тіндердің микробиологиялық расталған кандидозы бар ересек пациенттерде біріктірілген 5 перспективалық зерттеулердің (1 салыстырмалы және 4 ашық) деректерін талдау барысында бағаланды. Пациенттерге препаратты кемінде 14 күн бойы енгізген. 4 ашық зерттеуде азолдарды пероральді қабылдауға көшу анидулафунгинмен кемінде 5-10 күн емдеуден кейін рұқсат етілді. Талдауға 129 пациенттің деректері енгізілді. Жиырма бір пациентте (16,3 %) қатарлас кандидемия анықталған. APACHE II шкаласы бойынша орташа балл 14,9 болды (ауқымы 2-44). Құрсақ қуысы (54,3 %; 129-дан 70), өт шығару жолдары (7,0 %; 129-дан 9), плевралық қуыс (5,4 %; 129-дан 7) және бүйрек (3,1 %; 129-дан 4) инфекцияның анағұрлым жиі орналасқан жері болған. C. albicans (64,3 %; 129-дан 83), C. glabrata (31,0 %; 129-дан 40), C. tropicalis (11,6 %; 129-дан 15) және C. krusei (5,4 %; 129-дан 7) бастапқы деңгейде терең тіндерден анағұрлым жиі айқындалатын патогендер болды. 4-кестеде венаішілік емді аяқтау мезетіне (тиімділіктің негізгі көрсеткіші), емнің барлық түрлерін аяқтау мезетіне сәтті жаһандық жауаптың көрсеткіштері және 6 аптадан кейін бақылануы үшін қаралу мезетіндегі барлық себептер бойынша өлім-жітім көрсеткіші келтірілген. 4-кесте. Терең тіндік кандидозы бар пациенттерде барлық себептерге байланысты сәтті жаһандық жауап a пен өлім-жітім көрсеткіштері - жиынтық талдау MITT популяциясы n/N (%) ВЕА кезіндегі сәтті жаһандық жауаптың көрсеткіші б Кез келген орналасу — 102/129 (79,1) Құрсақ қуысы — 51/70 (72,9) Өт шығару жолдары — 7/9 (77,8) Плевралық қуыс — 6/7 (85,7) Бүйрек — 3/4 (75,0) ЕА кезіндегі сәтті жаһандық жауаптың көрсеткіші б — 94/129 (72,9) Барлық себептер бойынша өлім-жітім — 40/129 (31,0) a Сәтті жаһандық жауап клиникалық белгілер мен микробиологиялық көрсеткіштер бойынша емдеу сәттілігі ретінде анықталды. б ВЕА - венаішілік емді аяқтау, ЕА - емнің барлық түрлерін аяқтау. Бала пациенттер • Кандидемияны қоса алғанда, инвазиялық кандидозы (КИК) бар 1 айдан < 18 жасқа дейінгі 68 балаларда анидулафунгиннің қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау бойынша проспективті ашық салыстырмалы емес халықаралық зерттеу. Пациенттер жасына (1 айдан < 2 жасқа дейін, 2 жастан < 5 жасқа дейін және 5 жастан < 18 жасқа дейін) қарай стратификацияланды және кейіннен флуконазолмен (тәулігіне 612 мг/кг, ең жоғары доза тәулігіне 800 мг) пероральді емге қосымша ауысумен ұзақтығы 35 күнге дейінгі кезең ішінде вена ішіне тәулігіне бір рет анидулафунгин (1-ші күні 3,0 мг/кг жүктеме дозасы, содан кейін 1,5 мг/кг күнделікті демеуші доза) алды. Пациенттер ем аяқталғаннан кейін 2-ден 6 аптаға дейінгі кезең ішінде бақыланды. Анидулафунгин қабылдаған 68 пациенттің ішінде 64 пациентте Candida тектес зеңдерден туындаған инфекция микробиологиялық зерттеулермен расталды және бұл пациенттерде «ем тағайындалған пациенттер» (modified intent-to-treat — MITT) модификацияланған іріктеме шегінде препараттың тиімділігі бағаланды. Жалпы алғанда, Candida тектес зеңдер тек 61 пациенттің (92,2%) тек қанына себілді. Көбінесе Candida albicans (25 [39,1%] пациент), Candida parapsilosis (17 [26,6%]пациент ) және Candida tropicalis (9 [14,1%] пациент) сияқты патогендер себілді. Сәтті жалпы жауап клиникалық жауаптың (емделу немесе жақсару) және микробиологиялық жауаптың (эрадикация немесе болжамды эрадикация) болуы ретінде анықталды. MITT іріктемесінде сәтті жалпы жауаптың жиілігі туралы мәліметтер 5-кестеде келтірілген. 5-кесте. Жас бойынша MITT үлгісінде сәтті жалпы жауап бойынша жиынтық деректер Сәтті жалпы жауап, n (%) Уақытша нүкте — Жалпы жауап — 1 айдан < 2 жасқа дейін (N = 16) n (n/N, %) — 2-ден < 5 жасқа дейін (N = 18) n (n/N, %) — 5 -тен < 18 жасқа дейін(N = 30) n (n/N, %) — Барлығы (N = 64)n (n/N,%) ВЕА — Жетістік — 11 (68,8) — 14 (77,8) — 20 (66,7) — 45 (70,3) 95% СА — (41,3, 89,0) — (52,4, 93,6) — (47,2, 82,7) — (57,6, 81,1) ЕА — Жетістік — 11 (68,8) — 14 (77,8) — 21 (70,0) — 46 (71,9) 95% СА — (41,3, 89,0) — (52,4, 93,6) — (50,6, 85,3) — (59,2, 82,4) ПН 2 апта ішінде — Жетістік — 11 (68,8) — 13 (72,2) — 22 (73,3) — 46 (71,9) 95% СА — (41,3, 89,0) — (46,5, 90,3) — (54,1, 87,7) — (59,2, 82,4) ПН 6 апта ішінде — Жетістік — 11 (68,8) — 12 (66,7) — 20 (66,7) — 43 (67,2) 95% СА — (41,3, 89,0) — (41,0, 86,7) — (47,2, 82,7) — (54,3, 78,4) • 95% СА—Клоппер — Пирсон әдісін пайдалана отырып, биномдық пропорциялар үшін дәл 95% сенімді аралық; ВЕА - венаішілік емнің аяқталуы, ЕА— емнің аяқталуы; КБ - кейінгі бақылау; MITT - «ем тағайындалған пациенттердің» модификацияланған іріктемесі (modified intent-to-treat); N — іріктемедегі пациенттердің саны; n — жауабы бар пациенттердің саны.

Дозалау режимі Препараты әрдайым дәрігер немесе білікті медицина қызметкері енгізуге дайындайды және енгізеді (осы қосымша парақтың соңында тек медицина қызметкерлеріне арналған препаратты дайындау әдісі туралы толық ақпарат бар). Ересек пациенттерде емді бірінші күні 200 мг дозадан (жүктеме доза) бастайды. Содан кейін күн сайын 100 мг (демеуші доза) енгізеді. Балалар мен жасөспірімдерде (1 айдан 18 жасқа дейін) емді бірінші күні 3.0 мг/кг (200 мг артық емес) дозадан (жүктеме доза) бастайды. Содан кейін препарат күн сайын 1.5 мг/кг (100 мг артық емес) (демеуші доза) енгізіледі. Енгізілетін доза пациенттің дене салмағына байланысты. Енгізу әдісі мен жолы Тек вена ішіне енгізуге арналған. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Препаратты тәулігіне бір рет баяу инфузия (тамшылатып енгізу) әдісімен венаға енгізу керек. Ересектер үшін енгізу уақыты демеуші доза үшін кемінде 1.5 сағатты және жүктеме дозасы үшін 3 сағатты құрайды. Балалар мен жасөспірімдерде дене салмағына байланысты инфузия ұзақтығы аз болуы мүмкін. Емдеу ұзақтығын және препараттың тәуліктік дозасын емдеуші дәрігер анықтайды, ол сіздің жағдайыңызды және емдеуге жауапты бақылайды Негізінен емдеу Candida қанында соңғы рет анықталған күннен кейін кем дегенде 14 күн бойы жалғасуы керек. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кездегі қажетті шаралар Сіз препаратты мұқият медициналық бақылауда алатындықтан, дозаны өткізіп алу ықтималдығы төмен. Дегенмен, егер сіз препараттың келесі дозасын енгізуді өткізіп алдым деп ойласаңыз, бұл туралы дәрігерге немесе фармацевтке хабарлау керек. Дәрігер сізге препараттың қосарлы дозасын енгізбеуі керек. Тоқтату симптомдары қаупінің болуын көрсету Дәрігер препаратпен емдеуді тоқтатқан кезде сізде ешқандай әсер болмауы керек. Дәрігер зеңдік инфекцияны емдеуді жалғастыру немесе оның қайталануын болдырмау үшін препаратпен емдеуден кейін басқа препаратты тағайындай алады. Егер бастапқы симптомдар қайтадан пайда болса, дереу емдеуші дәрігерге немесе басқа білікті медицина қызметкеріне хабарлаңыз. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша ұсынымдар Егер Сізде осы препаратты қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса, дәрігермен немесе медбикемен кеңесіңіз.

- анидулафунгинге және препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық; - эхинокандиндер класының басқа дәрілік заттарына жоғары сезімталдық; - тұқым қуалайтын фруктоза көтере алмаушылығы; - жүктілік және лактация кезеңі; - 1 айға дейінгі балалар.

Кез-келген дәрілік препараттар сияқты, препарат жағымсыз әсерлерді туындатуы мүмкін, бірақ олар әр пациентте байқала бермейді. Осы жағымсыз әсерлердің кейбірін емдеуші дәрігер сіздің емделуге жауабыңыз бен жағдайыңызды бақылау кезінде белгілейді.Сирек жағдайларда анидулафунгинмен емдеу кезінде өмірге қауіп төндіретін аллергиялық реакциялардың пайда болуы туралы хабарланды, олар қиын ысқырық демді немесе бар бөртпені күшейтуді қамтуы мүмкін. Ауыр жағымсыз әсерлер - аталған жағдайлардың кез-келгені туындаған кезде дереу дәрігерге немесе басқа білікті медицина қызметкеріне хабарлаңыз: • құрысулар (құрысу ұстамалары); • тері гиперемиясы; • бөртпе, қышыну; • ысыну; • есекжем; • тыныс алу жолдарының айналасындағы бұлшықеттердің кенеттен жиырылуы, нәтижесінде ысқырық дем немесе жөтел пайда болады; • тыныс алудың қиындауы. Өте жиі • Қандағы калий деңгейінің төмендеуі (гипокалиемия); • Диарея; • Жүрек айнуы. Жиі - Құрысулар (құрысу ұстамалары); - Бас ауыруы; - Құсу; - Бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің өзгеруі; - Бөртпе, қышыну; - Бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің өзгеруі; - Өт қабынан ішекке өт бөлінуінің бұзылуы; - Қандағы қант деңгейінің жоғарылауы; - Жоғары артериялық қысым; - Төмен артериялық қысым; - Тыныс алу жолдарының айналасындағы бұлшықеттердің кенеттен жиырылуы, нәтижесінде ысқырық дем немесе жөтел пайда болады; - Тыныс алудың қиындауы. Жиі емес - Қан ұюының бұзылуы; - Тері гиперемиясы; - Ысыну; - Іштің ауыруы; - Есекжем; - Инъекция орнының ауыруы. Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) - Өмірге қауіп төндіретін аллергиялық реакциялар. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық деректер базасына хабарласу қажет «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Кез-келген артық дозаланғандағыдай, қажет болған жағдайда жалпы қолдау шараларын қолдану керек. Артық дозаланған жағдайда «Жағымсыз әсерлер» бөлімінде көрсетілген жағымсыз реакциялар туындауы мүмкін. Клиникалық сынақтар кезінде анидулафунгиннің 400 мг бір реттік дозасы екпінді дозасы ретінде кездейсоқ енгізілді. Клиникалық жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар түскен жоқ. Дозаны шектейтін уыттылық 260 мг, содан кейін күн сайын 130 мг екпінді дозаны енгізген 10 дені сау субъектінің қатысуымен зерттеуде байқалмады; 10 субъектінің 3-інде трансаминазалар деңгейінің (≤3 x қалыптың жоғарғы шегі (ҚЖШ)) өтпелі асимптоматикалық жоғарылауы байқалды.

Препаратты қолданар алдында анағұрлым мұқият бақылау қажеттілігін шешу үшін емдеуші дәрігермен кеңесу керек: • бауыр функциясын, егер емдеу кезінде бауыр тарапынан кінәраттар туындаса; • препаратты қолдану кезінде аллергиялық реакцияларды анықтау үшін. Арнайы ескертулер Жүктілік кезеңі Анидулафунгинді жүкті әйелдерге қолдану туралы деректер жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті уыттылықты көрсетті. Анасы үшін пайдасы шарана үшін ықтимал қауіптен асып кететін жағдайларды қоспағанда, Анидулафунгин Ромфарм жүктілік кезінде ұсынылмайды. Лактация кезеңі Препараттың емшек сүтімен бөлінетіні-бөлінбейтіні белгісіз. Жануарларда бар фармакодинамикалық / токсикологиялық деректер анидулафунгиннің сүтпен шығарылуын көрсетті. Бала үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Бала емізуді уақытша тоқтату туралы немесе анидулафунгинмен емді уақытша тоқтату/ бас тарту туралы шешімді бала үшін бала емізудің пайдасын және әйел үшін емнің пайдасын ескере отырып, қабылдау қажет Фертильділігі Анидулафунгинге келер болсақ, егеуқұйрықтардың еркектері мен аналықтарына жүргізілген зерттеулерде фертильділікке әсері анықталған жоқ. Препарат құрамында фруктоза бар Фруктоза көтере алмаушылығы бар пациенттерге препаратты қабылдауға болмайды. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Қатысы жоқ. Төменде келтірілген ақпарат тек медицина қызметкерлеріне арналған Анидулафунгин Ромфармды инъекцияға арналған сумен қалпына келтіру керек, содан кейін инъекцияға арналған 9 мг/мл (0.9%) натрий хлоридінің ерітіндісімен немесе инфузияға арналған 50 мг/мл (5%) глюкоза ерітіндісімен сұйылту керек. Қалыпқа келтірілген Анидулафунгин Ромфарм инфузияға арналған 9 мг/мл (0.9%) натрий хлориді ерітіндісінен немесе инфузияға арналған 50 мг/мл (5%) глюкоза ерітіндісінен өзгеше вена ішіне енгізілетін заттармен, қоспалармен немесе дәрілермен үйлесімділігі анықталмаған. Инфузияға арналған ерітіндіні мұздатып қатыруға болмайды. Қалпына келтіру Асептика ережелерін сақтай отырып, инъекцияға арналған 30 мл судың әрбір құтысын 3.33 мг/мл концентрациясына дейін қалпына келтіреді. Қалпына келтіру уақыты 5 минутқа дейін болуы мүмкін. Кейіннен сұйылтқан соң, егер қатты бөлшектер немесе түсінің өзгеруі анықталса, ерітіндіні жою керек. Сұйылту және тұндыру Асептика ережелерін сақтай отырып, қалыпқа келтірілген құтының ішіндегісін инфузияға арналған 9 мг/мл (0.9%) натрий хлориді ерітіндісі немесе 50 мг/мл (5%) инфузияға арналған глюкоза ерітіндісі бар венаішілік қапқа (немесе құтыға) 0.77 мг/мл анидулафунгин концентрациясын ала отырып, ауыстырыңыз. Төмендегі кестеде әрбір доза үшін қажетті көлемдер көрсетілген. Анидулафунгин Ромфарм енгізуге арналған сұйылтуға қойылатын талаптар Доза — Ұнтағы бар құтылар саны — Жалпы қалпына келтірілген көлем — Инфузия көлемі A — Инфузияның жалпы көлемі B — Инфузия жылдамдығы — Инфузияның ең аз ұзақтығы 100 мг — 1 — 30 мл — 100 мл — 130 мл — 1.4 мл/мин — 90 мин 200 мг — 2 — 60 мл — 200 мл — 260 мл — 1.4 мл/мин — 180 мин A Немесе инфузияға арналған 9 мг/мл (0.9%) натрий хлоридінің ерітіндісі немесе инфузияға арналған 50 мг/мл (5%) глюкоза ерітіндісі. B Инфузиялық ерітіндінің концентрациясы 0.77 мг/мл. Қалпына келтірілген құтының ішіндегісін инфузия үшін 0.77 мг/мл ерітіндінің ақырғы концентрациясына қол жеткізу үшін жоғарыда келтірілген кестеге сәйкес сұйылту керек. Инфузия жылдамдығы 1.1 мг/мин аспауы тиіс (нұсқаулыққа сәйкес қалпына келтіру және сұйылту кезінде 1.4 мл/мин баламалы). Енгізер алдында ерітіндіні қатты бөлшектердің бар-жоғын және түссізденуін көзбен шолып тексеру керек. Егер қатты бөлшектер немесе түссіздену анықталса, ерітінді жояды. Пайдаланылмаған кез келген дәрілік препаратты немесе қалдықтарды жергілікті талаптарға сәйкес утилизациялау керек. Балалар 1 айдан < 18 жасқа дейінгі бала пациенттер үшін препарат дозасын енгізу үшін талап етілетін инфузияға арналған ерітіндінің көлемі пациенттің дене салмағына байланысты ерекшеленеді. Қалыпқа келтірілген ерітіндіні инфузияға арналған дайын ерітінді алу үшін 0.77 мг/мл концентрациясына дейін қосымша сұйылту керек. Бағдарламаланатын шприцті немесе инфузиялық помпаны пайдалану ұсынылады.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Анидулафунгин P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A) цитохромы изоферменттерінің клиникалық маңызды субстраты, индукторы немесе тежегіші болып табылмайды. Айта кету керек, in vitro зерттеулері ықтимал in-vivo өзара әрекеттесулерді толығымен жоққа шығармайды. Дәрілік өзара әрекеттесу зерттеулері анидулафунгинмен және бірге қолданылуы мүмкін басқа дәрілік заттармен жүргізілді. Анидулафунгинді циклоспоринмен, вориконазолмен немесе такролимуспен бір мезгілде қолданғанда кез келген дәрілік заттың дозасын түзету ұсынылмайды, ал амфотерицин B немесе рифампицинмен бір мезгілде қолданғанда анидулафунгин дозасын түзету ұсынылмайды. Бала пациенттер Дәрілік өзара әрекеттесу зерттеулері тек ересектерде жүргізілді.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Түпнұсқалық қаптамасында 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Қалпына келтірілген ерітіндіні 25 ºС-ден аспайтын температурада 24 сағаттан асырмай сақтайды. Инфузияға арналған ерітінді 25 ºС-ден аспайтын температурада 48 сағаттан артық сақтамайды. Мұздатып қатыруға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!