Акласта® раствор 5 мг/100 мл

100 мл ерітіндінің құрамында белсенді зат - 5,33 мг золедрон қышқылының моногидраты (5 мг сусыз золедрон қышқылына баламалы), қосымша заттар: маннитол, натрий цитраты, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір түссіз ерітінді.

Остеопорозды емдеу • постменопауза кезеңінде әйелдерде • ересек ерлерде сынулардың жоғары қаупі кезінде, ортан жіліктің проксимальді бөлігі жақында сынған пациенттерді қоса алғанда. Остеопорозды емдеуде, глюкокортикостероидтармен ұзақ жүйелі емге байланысты • постменопауза кезеңінде әйелдерде • ересек ерлерде сыну қаупі жоғары болған кезде. Ересектердегі сүйектің Педжет ауруын емдеу. Қолдану басталғанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Әсер ету механизмі Золедрон қышқылы құрамында азот бар бисфосфонаттар класына жатады және негізінен, сүйекке әсер етеді. Бұл остеокласттармен байланысты сүйек тінінің резорбция тежегіші болып табылады. Фармакодинамикалық әсерлері Бисфосфонаттардың сүйекке селективті әсері олардың минералданған сүйек тініне жоғары аффиндікке негізделеді. Остеокласттағы золедрон қышқылының негізгі молекулалық нысаны фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС) ферменті болып табылады. Препараттың ұзақ әсер ету кезеңі ФПС белсенді орталығына жоғары аффинитетпен және минералданған сүйек тініне айқын ұқсастықпен анықталады. Акласта препаратын қолдану аясында сүйек алмасу көрсеткіштерінің жоғары постменопаузалы мәндерден ең аз рауалы деңгейге дейін тез төмендеуі байқалады (сүйекті резорбция көрсеткіштері үшін 7 күнге қарай және сүйекті қалыптастыру көрсеткіштері үшін 12 аптаға қарай) Кейіннен сүйек алмасуының көрсеткіштері пременопаузалы мәндер шегінде тұрақтанады. Сүйек тінінің метаболизм маркерлерінің прогрессивті азаюының жыл сайынғы қайталанған дозалары кезінде байқалған жоқ. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Остеопорозды емдеудің клиникалық тиімділігі (СБЗ) Қатарынан 3 жыл бойына жылына бір рет 5 мг Акласта препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігі менопаузадан кейін кезеңдегі әйелдерде (65-89 жастағы 7.736 әйелде) немесе ортан жіліктің мойын сүйегінің минералдық тығыздығының (СМТ) Т-көрсеткіші ≤ –1,5 болатын және кем дегенде, омыртқа жотасы омыртқасының екі жеңіл немесе бір орташа сынуы бар әйелдерде; немесе омыртқасының сыну белгілері жоқ немесе бар болуымен ортан жілік мойнының СМТ Т-көрсеткіші ≤ –2,5 болатын әйелдерде көрінген болатын. Пациенттердің 85%-ы бұрын бисфосфонаттармен ем қабылдамаған. Омыртқалық сынулардың пайда болу жиілігі бойынша бағаланған әйелдер остеопороздың қатарлас емін алмаған, ол ортан жілік және барлық клиникалық сынуларды бағалау бойынша зерттеулерге қатысқан әйелдерге рұқсат етілген. Остеопороздың ілеспелі емі: кальцитонинді, ралоксифенді, тамоксифенді, гормон-алмастырушы емін, тиболонды қамтыған; бірақ басқа бисфосфонаттарды қамтымады. Барлық әйелдер 1000-нан 1500 мг-ға дейін элементтік кальцийді және тәулігіне 400-ден 1200 ХБ-ге дейін D дәруменін алды. Омыртқаның морфометриялы сынуына әсері Акласта препараты үш жыл ішінде және емдеуден кейін бір жылдан соң бір немесе бірнеше жаңа омыртқа сынығының пайда болу жиілігін едәуір азайтты (2-кестені қараңыз). 2-кесте 12, 24 және 36 айдағы омыртқалық сынулар әсеріне қысқаша шолу Нәтиже — Акласта (%) — Плацебо (%) — Сынулардың пайда болу жиілігінің абсолютті төмендеуі % (СА) — Сынулардың пайда болу жиілігінің салыстырмалы төмендеуі % (СА) Кем дегенде бір жаңа омыртқалық сыну (0-1 жыл) — 1,5 — 3,7 — 2,2 (1,4; 3,1) — 60 (43,72)** Кем дегенде бір жаңа омыртқалық сынық (0-2 жыл) — 2,2 — 7,7 — 5,5 (4,4; 6,6) — 71 (62,78)** Кем дегенде бір жаңа омыртқалық сынық (0-3 жыл) — 3,3 — 10,9 — 7,6 (6,3; 9,0) — 70 (62,76)** ** р < 0,0001 Акласта препаратымен ем қабылдаған 75 және одан жоғары жастағы пациенттер плацебо (p <0,0001) алған пациенттермен салыстырғанда омыртқалық сынулар қаупінің 60% - ға төмендегенін көрсетті. Ортан жілік мойынының сынуына әсер ету 3 жыл ішінде Акласта препараты ортан жілік мойынының сыну қаупін 41% - ға (95% СА, 17% - дан 58% - ға дейін) азайтуға алып келетін тиісті әсерді көрсетті. Ортан жілік мойынының сыну жиілігі плацебо алған пациенттер үшін 2,49% салыстырғанда, Акласта препаратымен ем қабылдаған пациенттер үшін 1,44%-ды құрады. Қауіптің төмендеуі бұрын бисфосфонаттармен ем қабылдамаған пациенттерде 51%-ды және остеопорозға қатарлас ем алу мүмкіндігі бар пациенттерде 42%-ды құрады. Барлық клиникалық сынуларға әсері Барлық клиникалық сынулар рентгенографиялық және/немесе клиникалық деректермен расталды. Нәтижелерге қысқаша шолу 3-кестеде берілген. 3-кесте Салыстыру топтарында 3 жыл бойы негізгі клиникалық сынулардың туындау жиілігі Нәтиже — Құбылыстардың жиілігі (%) препаратты қолданған кезде Акласта (N=3875) — Плацебо қолданған кезде құбылыстардың жиілігі (%) (N=3861) — Сынулар құбылысы жиілігінің абсолютті төмендеуі % (СА) — Сынулардың пайда болу жиілігінің салыстырмалы төмендеу қаупі % Кез келген клиникалық сыну (1) — 8,4 — 12,8 — 4,4 (3,0; 5,8) — 33 (23, 42)** Клиникалық омыртқалық сыну (2) — 0,5 — 2,6 — 2,1 (1,5; 2,7) — 77 (63, 86)** Омыртқалық емес сыну (1) — 8,0 — 10,7 — 2,7 (1,4; 4,0) — (13; 36)* *p-мәні <0,001, **p-мәні <0,0001 Қол саусағын, аяқ башпайын және бет сынуларын қоспағанда Кеуде бөлімі мен бел-сегізкөз бөлімінің клиникалық омыртқалық сынуларын қоса алғанда Сүйектің минералдық тығыздығына (СМТ) әсері Акласта препараты барлық уақытша нүктелерде (6, 12, 24 және 36 ай) плацебомен салыстырғанда бел-сегізкөз омыртқасында, ортан жілік буынында және білек сүйегінің дистальді бөлімінде СМТ-ны едәуір арттырды. 3 жыл бойы Акласта препаратымен емдеу бел-сегізкөз омыртқа бөлігінде СМТ-ның 6,7% - ға, жамбас буынында 6,0% - ға, ортан жілік мойынында 5,1% - ға, сәуле сүйегінің дисталды бөлімінде плацебомен салыстырғанда 3,2% - ға ұлғаюына әкелді. Сүйек гистологиясы Сүйектердің биопсиясы жыл сайынғы үшінші дозадан кейін 1 жылдан кейін менопаузадан кейінгі кезеңде остеопорозы бар, Акласта препаратымен ем қабылдаған (N=82) немесе плацебо алған (N=70) 152 пациентте мықын сүйегі жотасынан алынған. Гистоморфометриялық талдау сүйек тінінің метаболизмінің 63% - ға төмендегенін көрсетті. Акласта препаратымен ем қабылдаған пациенттерде остеомаляция, сүйек миының фиброзы немесе жетілмеген сүйек тінінің қалыптасуы анықталған жоқ. Тетрациклин белгісі Акласта препаратын қолданған пациенттерден алынған 82 биопсияның біреуінен басқа барлығында анықталды. Компьютерлік микротомографияны талдау (μКТ) плацебомен салыстырғанда, Акласта препаратын қолдана отырып, ем қабылдаған пациенттерде сүйектің трабекулярлық затының ұлғайған көлемін және сүйектің трабекулярлық затының құрылымын сақтауды көрсетті. Сүйек тіні метаболизмінің маркерлері Қан сарысуындағы сүйек-спецификалық сілтілі фосфатаза (сСФ), I типті коллагеннің N-терминалдық пропептиді (P1NP) және сарысудың бета-C-телопептидтері (b-CTx) зерттеу барысында белгілі бір уақыт кезеңінде 517-ден 1246 пациентке дейінгі аралықта кіші топтарда бағаланды. Жыл сайынғы 5 мг Акласта препаратымен емдеу 12 айдағы бастапқы деңгейге қатысты сСФ деңгейін 30% - ға айтарлықтай азайтты, ол 36 айдағы бастапқы деңгейден 28% - ға төмен деңгейде сақталған. P1NP 12 айдағы бастапқы деңгейден 61% - ға төмен болды және 36 айдағы бастапқы деңгейден 52% - ға төмен деңгейде сақталды. B-CTx 12-дегі бастапқы деңгейден 61% - ға төмен болды және 36 айдағы бастапқы деңгейден 55% - ға төмен болды. Жыл соңында бүкіл уақыт кезеңінде сүйек метаболизмінің маркерлері менопаузаға дейінгі аралықта болды. Қайталама дозалар сүйек тіні метаболизмінің маркерлерін одан әрі азайтуға әкелмеген. Өсу әрекеті Остеопороз бойынша үш жылдық зерттеуде тұрған жағдайдағы өсу жыл сайын бой өлшегіштің көмегімен өлшенді. Акласта препараты қолданылған топта өсу жоғалуы плацебо тобына (95% СА: 1,6 мм, 3,5 мм) қарағанда шамамен 2,5 мм-ге аз болды [p <0,0001]. Еңбекке жарамсыздық күндері Акласта препараты шектеулі белсенділік күндері мен арқаның ауыруымен байланысты төсек тартып жатқан күндерінің орташа көрсеткішін плацебомен салыстырғанда тиісінше 17,9 күнге және 11,3 күнге айтарлықтай азайтты және плацебомен салыстырғанда (барлығы p <0,01) 2,9 күнге және 0,5 күнге, сыну себебі бойынша төсек тартып жату күндерінің орташа көрсеткішін едәуір азайтты. Жақында ортан жілік мойынының сынуынан (ҚСЖ) кейін сыну қаупі жоғары пациенттерде остеопорозды емдеудегі клиникалық тиімділік. Омыртқалық, омыртқалық емес және ортан жілік мойынының сынуларын қоса алғанда, клиникалық сынулардың туындау жиілігі жақын арада (90 күн ішінде) ортан жілік мойынының төмен жарақаттылығын алған, орта есеппен, 2 жыл зерттеу емі (Акласта) барысында байқап отырған, 50-95 жастағы 2127 ерлер мен әйелдерде (орташа жасы 74,5 жыл) бағаланған. Пациенттердің шамамен 42%-да ортан жілік мойынының Т-көрсеткіші 2,5-тен аз және шамамен 45%-да ортан жілік мойынының Т-көрсеткіші 2,5-тен жоғары болды. Акласта препараты жылына бір рет, әзірше, кем дегенде, халықтың зерттелетін тобындағы 211 пациентте клиникалық сынықтар расталмайынша, қолданыла береді. D дәруменінің деңгейлері үнемі өлшенген жоқ, бірақ пациенттердің көпшілігіне инфузияға дейін 2 апта бұрын D дәруменінің еселенген дозасын берді (50.000-ден 125.000 ХБ-ге дейін пероральді немесе бұлшықет ішіне). Барлық әйел пациенттер 1000-нан 1500 мг-ға дейін элементарлы кальцийді плюс күніне 800-ден 1200 ХБ-ге дейін D дәруменін қоса алған болатын. Пациенттердің тоқсан бес пайызы ортан жілік мойынының сынуын хирургиялық қалпына келтіргеннен кейін екі немесе одан да көп аптадан соң инфузия алды, орташа инфузия уақыты ортан жілік мойынының сынуынан кейін шамамен алты апта құрады. Зерттеу кезеңінде клиникалық сынулардың пайда болу жиілігі тиімділіктің негізгі критерийі болды. Барлық клиникалық сынуларға әсері Негізгі клиникалық сынулардың пайда болу жиілігінің коэффициенті 4-кестеде келтірілген. 4-кестеСалыстыру топтарында негізгі клиникалық сынулардың пайда болу жиілігі Нәтиже — Акласта препаратын қолданғанда құбылыстардың жиілігі (%) (N=1065) — Плацебо қолданған кезде құбылыстардың жиілігі (%) (N=1062) — Сынулар құбылысы жиілігінің абсолютті төмендеуі % (СА) — Сынулардың пайда болу жиілігінің салыстырмалы төмендеу қаупі % (СА) Кез келген клиникалық сыну (1) — 8,6 — 13,9 — 5,3 (2,3;8,3) — 35 (16; 50)** Клиникалық омыртқалық сыну (2) — 1,7 — 3,8 — 2,1 (0,5; 3,7) — 46 (8; 68)** Омыртқалық емес сыну (1) — 7,6 — 10,7 — 3,1 (0,3; 5,9) — 27 (2; 45)* *p-мәні <0,05, * * p-мәні <0,01 Қол, аяқ, бет саусақтарының сынуын қоспағанда Кеуде бөлімі мен бел-сегізкөз бөлімінің клиникалық омыртқалық сынуларын қоса алғанда Зерттеу ортан жілік мойынының сынықтарында елеулі айырмашылықтарды өлшеу үшін әзірленген жоқ, бірақ ортан жілік мойынының жаңа сынуларын төмендету үрдісі байқалды. Жалпы өлім-жітім плацебо қолданған топтағы 13%-бен (141 пациент) салыстырғанда, Акласта препаратымен ем қабылдаған топта 10%-ды (101 пациент) құрады. Бұл жалпы өлім-жітім тәуекелінің 28%-ға төмендеуіне сәйкес келеді (p=0,01). Ортан жілік мойны сынығының кеш жазылуының туындау жиілігі Акласта препаратын (34 [3,2%]) және плацебо (29 [2,7%) қолданғанда салыстырмалы болды. Сүйектің минералдық тығыздығына (СМТ) әсері Барлық уақытша нүктелердегі HORIZON-БИП зерттеуінде Акласта препаратымен емдеу плацебоны қолданып емдеуге қатысты жамбас буыны мен ортан жілік мойынының СМТ-ны айтарлықтай арттырды. Акласта препаратымен емдеу жамбас буынының СМТ 5,4% - ға және ортан жілік мойынының плацебомен салыстырғанда 24 ай ішінде 4,3% - ға ұлғаюына әкелді. Ерлердегі клиникалық тиімділігі HORIZON-ҚЖС зерттеуінде 508 ер адам рандомизацияланған, СМТ бағалау 24 ай ішінде 185 пациентте жүргізілді. 24 айда HORIZON-СБЗ зерттеуінде менопаузадан кейінгі кезеңде әйелдерде байқалатын әсермен салыстырғанда, Акласта препаратымен ем қабылдаған пациенттерде СМТ-ның 3,6% - ға ұқсас елеулі ұлғаюы байқалды. Зерттеу ерлерде клиникалық сыну жиілігінің төмендеуін көрсетуге бағытталған жоқ; клиникалық сынулардың туындау жиілігі плацебо жағдайындағы 8,7%-бен салыстырғанда, Акласта препаратымен ем қабылдаған ерлерде 7,5%-ды құрады. Ерлерге арналған басқа зерттеуде (CZOL446M2308 зерттеуі) 24 айдан кейін Акласта препаратының жыл сайынғы инфузиясы бастапқы деңгеймен салыстырғанда апта сайын алендронатқа қолданылатын бел-сегізкөз омыртқасының СМТ өзгеру пайызынан кем емес. Глюкокортикостероидтер қолданылған ұзақ жүйелі еммен байланысты остеопороз кезіндегі клиникалық тиімділік Глюкокортикоидтарды қолдану арқылы жүргізілетін ұзақ жүйелі еммен байланысты остеопорозды емдеу және алдын алу кезінде Акласта препаратының клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі пероральді преднизолонмен (немесе эквивалентті)> 7,5 мг/күн ем қабылдаған, 18-85 жас аралығындағы (ерлер үшін орташа жас-56,4 жас; әйелдер үшін 53,5 жас) 833 ер мен әйелдердің қатысуымен белсенді бақыланатын, рандомизацияланған, көп орталықты, салыстырмалы жасырын, стратификацияланған зерттеулерде бағаланды. Рандомизацияға дейін пациенттер глюкокортикоидтарды қолдану ұзақтығына қатысты стратификацияланды (≤ 3 ай, > 3 аймен салыстырғанда). Зерттеу ұзақтығы бір жылды құрады. Пациенттерді бір жыл ішінде тәулігіне 5 мг Акласта препаратының бір реттік инфузиясын немесе 5 мг пероральді ризедронат қолданылатын топқа рандомизациялады. Барлық қатысушылар күніне 1000 мг және 400-ден 1000 ХБ-ге дейінгі D дәруменінің қоспасын алды. Егер бел-сегізкөз бөлімінің СМТ деңгейі емдеу топтарында да, профилактика топтарында да бастапқы деңгейге қатысты ризедронаттан төмен болмаса, 12 айдан кейін Акласта препаратының тиімділігі оң бағаланды. Көптеген пациенттер зерттелетін бір жыл ішінде глюкокорикоидтарды қабылдауды жалғастырды. Сүйектің минералдық тығыздығына (СМТ) әсері 12 айдан кейін бел-сегізкөз бөлігінде және ортан жілік мойынында СМТ артуы ризедронатпен (барлық p <0,03) салыстырғанда, Акласта препаратымен ем қабылдаған топта айтарлықтай көп болды. Рандомизациялауға дейін 3 айдан астам кезең ішінде глюкокортикоидтар алатын пациенттердің кіші тобында Акласта препараты ризедронат үшін 2,71% - бен (орташа айырмашылық: 1,36%; p <0,001) салыстырғанда бел-сегізкөз бөлімінде СМТ-ны 4,06% - ға ұлғайтқан. Рандомизациялауға дейін глюкокортикоидтарды 3 ай ішінде немесе одан аз уақыт алған пациенттердің кіші тобында Акласта препараты ризедронат тобындағы 0,64%-бен салыстырғанда бел-сегізкөз бөлімінің СМТ-ны 2,60% - ға ұлғайтты (орташа айырмашылық: 1,96%; p <0,001). Зерттеу ризедронатпен салыстырғанда клиникалық сыну жиілігінің төмендеуін көрсетуге бағытталған жоқ. Сынулардың пайда болу жиілігі ризедронатпен (p=0,8055) ем қабылдаған пациенттер үшін 7-мен салыстырғанда, Акласта препаратымен ем қабылдаған пациенттер үшін 8 болды. Сүйектің Педжет ауруын емдеудегі клиникалық тиімділік Акласта препараты рентгенографиялық деректермен расталған жеңілден орташаға дейін (сарысудың сілтілі фосфатазасының медианалық деңгейі зерттеуге қосу сәтінде референстік мәндердің жасқа–тәуелді қалыптанған аралық қалыптың жоғарғы шегінен 2,6-3,0 есе жоғары) дәрежесі бойынша сүйектің Педжет бастапқы ауруына шалдыққан 30 жастан асқан ерлер мен әйел пациенттерде зерттелді. 2 ай ішінде 30 мг ризедронаттың күнделікті дозаларымен салыстырғанда 5 мг золедрон қышқылының бір инфузиясының тиімділігі екі 6 айлық салыстырмалы зерттеулерде көрсетілді. 6 айдан кейін Акласта препараты ризедронат тобында (барлық p <0,001) 74%-пен (127/171) және 58%-бен (99/171) салыстырғанда 96% (169/176) және 89% (156/176) емге жауапты және сарысудың сілтілік фосфатазасын (ССФ) қалыпқа келтіру коэффициенттерін көрсетті. Біріктірілген нәтижелерде бастапқы деңгеймен салыстырғанда ауыру мен ауыру бұзылуының ауырлық көрсеткіштерінің ұқсас төмендеуі Акласта препараты мен ризедронат үшін 6 айдан кейін байқалды. 6 айдан кейін емдеуге жауап беретін және іріктеу критерийлеріне сәйкес келетін пациенттер топқа бақылаудың ұзағырақ кезеңін енгізді. Акласта алған 153 пациент және ризедронат алған 115 пациент дозаны енгізген сәттен бастап орташа ұзақтығы 3,8 жыл кеңейтілген зерттеуге кірді. Золедрон қышқылын алған топтармен (11 пациент немесе 7,2%) салыстырғанда ризедронат тобы үшін (48 пациент немесе 41,7%) қайта емдеу қажеттілігінен туындаған бақылаудың кеңейтілген кезеңін аяқтаған пациенттердің үлесі жоғары болды. Педжет ауруын қайта емдеу қажеттілігіне байланысты бақылаудың кеңейтілген кезеңін орташа аяқтау уақыты ризедронат алған топқа қарағанда (5,1 жыл) золедрон қышқылы бар топ үшін (7,7 жыл) көп болды. Акласта препаратымен емделгеннен кейін 6 айдан кейін жүргізілген емге жауапқа қол жеткізген алты пациент ұзақ уақыт бойы аурудың рецидивін бастан кешірді және бастапқы емдеуден 6,5 жылдан кейін орташа алғанда Акласта препаратын қайта алды. 6 пациенттің 5-інде СФ (SAP) деңгейі 6 айда норма шегінде болды (соңғы бақылау деректерін алға ауыстыру әдісі, СБДТ). Сүйек гистологиясы 5 мг золедрон қышқылымен емдеуден кейін 6 айдан кейін Педжет ауруы бар 7 пациентте бағаланды. Сүйек биопсиясының нәтижелері сүйек тіні ремодельдеуінің нашарлау белгілерінсіз сүйектің қалыпты сапасын және минералданудың ақау белгілерінің болмауын көрсетті. Бұл нәтижелер сүйек тінінің метаболизмін қалыпқа келтіруді көрсететін биохимиялық маркермен салыстырылды. Балалар Рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеу глюкокортикостероидтер алған 5-тен 5 жасқа дейінгі балалардың қатысуымен және сүйектің төмен минералдық тығыздығы (омыртқаның бел-сегізкөз бөлігіндегі СМТ-ның Z көрсеткіші-0,5 немесе одан төмен) және төмен энергетикалық/ жарақаттануы аз сыну диагнозы қойылған балалардың қатысуымен жүргізілген болатын. Осы зерттеуге (ITT-популяция) рандомизацияланған пациенттердің популяциясы ревматоидты аурулардың бірнеше қосалқы түрлері, ішектің қабыну ауруы немесе Дюшеннің бұлшықет дистрофиясы бар балаларды қамтыды. Зерттеуге 92 пациентті қосу жоспарланған, алайда оған тек 34 пациент рандомизацияланған, оларға жылына екі рет бір жыл ішінде 0,05 мг/кг (максимум 5 мг) немесе плацебо дозасында вена ішіне инфузия түрінде золедрон қышқылы енгізілген. Барлық пациенттер фондық ем ретінде D дәрумені мен кальцийді қабылдауы керек болды. Золедрон қышқылының инфузиясы омыртқаның бел-сегізкөз бөлігіндегі СМТ Z-көрсеткішінің ұлғаюына алып келді: плацебо тобымен салыстырғанда бастапқы деңгейге қатысты 12 айдан кейін ең аз квадраттар әдісімен алынған орташа мәндердің айырмашылығы 0,41 (95% СА: 0,02, 0,81; 18 және 16 пациент тиісінше) құрады. 6 айдан кейін омыртқаның бел-сегізкөз бөлігіндегі СМТ Z-көрсеткішінің өзгеруі тіркелмеген. Золедрон қышқылын қолданған топта 12 айдан кейін плацебо тобымен салыстырғанда үш сүйек ремодельдеу маркерлерінің (P1NP, BSAP, NTX) статистикалық маңызды (p <0,05) төмендеуі тіркелді. Золедрон қышқылын қолдану тобында және плацебо тобында 6 және 12 айдан кейін пациенттерде ағзаның сүйек тіндерін минералдандырудың жалпы деңгейіндегі статистикалық маңызды айырмашылықтар байқалмады. Қаңқасы қатайып келе жатқан балаларда СМТ өзгеруі мен сынулардың алдын алу арасындағы байланыстың айқын дәлелі жоқ. Золедрон қышқылын қолдану тобында омыртқа жотасының жаңа сыну жағдайлары тіркелмеген, ал плацебо тобында осындай екі жағдай тіркелген. Золедрон қышқылының инфузиясынан кейінгі ең көп тараған жағымсыз реакциялар: артралгия (28 %), пирексия (22 %), құсу (22 %), бас ауыруы (22 %), жүрек айнуы (17 %), миалгия (17 %), ауыру (17 %), диарея (11 %) және гипокальциемия (11%) болды. Күрделі жағымсыз құбылыстар плацебо тобына қарағанда золедрон қышқылын қолдану тобындағы пациенттердің көпшілік санында тіркелді (5 [27,8 %] пациент және 1 [6,3 %] пациент). Жоғарыда аталған негізгі зерттеудің 12 айлық ашық жалғасында жаңа клиникалық сынулар байқалған жоқ. Алайда, әрбір негізгі емдеу тобында бір-бірден 2 пациентте (золедрон қышқылын қабылдаған топта: 1/9, 11,1% және плацебо қабылдаған топта: 1/14, 7,1%) омыртқаның жаңа морфометриялық сынулары болды. Қауіпсіздік бойынша жаңа деректер болған жоқ. Пациенттердің осы популяциясында ұзақ уақыт қолданғанда препараттың қауіпсіздігі осы зерттеулердің нәтижелері негізінде белгіленуі мүмкін емес.

Дозалау режимі Акласта® препаратын қолданар алдында пациенттердің тиісті гидратациясы қамтамасыз етілуі тиіс. Бұл әсіресе егде жастағы пациенттер (≥65 жас) және диуретикалық заттарды қолдана отырып, ем қабылдап жүрген пациенттер үшін маңызды. Акласта® препаратын қолдануға байланысты кальций мен D дәруменін адекватты тұтыну ұсынылады. Остеопороз Менопауза кезеңінде остеопорозды, ерлердегі остеопорозды емдеу және глюкокортикостероидтармен ұзақ жүйелі еммен байланысты остеопорозды емдеу үшін Акласта® препаратының ұсынылатын дозасы жылына бір рет қолданылатын, бір рет венаішілік инфузия түрінде 5 мг құрайды. Остеопороз кезінде бисфосфонаттармен емдеудің оңтайлы ұзақтығы анықталмаған. Ұзақ емдеу қажеттілігі Акласта® препаратын әрбір пациент үшін жеке қолданған кезде, әсіресе 5 және одан да көп жылдан кейін пайда/қауіп арақатынасына сүйене отырып, мерзімді түрде бағалануы тиіс. Ортан жіліктің проксимальді бөлігі жақында сынған пациенттерде жамбас мойынының хирургиялық қалпына келтірілуінен кем дегенде екі аптадан соң Акласта® препаратының инфузиясын тағайындау ұсынылады. Ортан жіліктің проксимальді бөлігі жақында сынған пациенттерде Акласта® препаратының бірінші инфузиясына дейін D дәруменін 50 000-нан 125 000 ХБ-ге дейінгі дозада пероральді немесе бұлшықет ішіне қабылдау ұсынылады. Педжет ауруы Педжет ауруын емдеу кезінде Акласта® препаратын тек Педжеттің сүйек ауруын емдеуде тәжірибесі бар дәрігерлер тағайындайды. Ұсынылатын доза бір реттік венаішілік инфузия түрінде 5 мг. Педжет ауруы бар пациенттерге Акласта® препаратын енгізгеннен кейін кем дегенде 10 күн ішінде күніне екі рет кем дегенде 500 мг элементарлы кальцийге сәйкес келетін кальцийдің адекватты дозасын қолдану ұсынылады. Ересектердегі сүйектің Педжет ауруын қайталанатын емдеу. Жүргізілген емге реакциясы бар пациенттерде Педжет ауруын Акласта® препаратымен емдегеннен кейін ұзақ ремиссия кезеңі байқалады. Қайталанатын емдеу қайталануы анықталған пациенттерді емдеу басталған сәттен бастап бір жыл немесе одан көп аралықпен 5 мг дозадағы Акласта® препаратының қосымша венаішілік инфузиясын қамтиды. Педжет ауруын қайталанатын ем бойынша деректер шектеулі. Пациенттердің ерекше топтары Балалар Акласта® препараты 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерде қолданылмауы тиіс. Препаратты 5 жасқа толмаған балаларда қолдану туралы деректер жоқ. Егде жастағы пациенттер Дозаны түзету талап етілмейді, себебі биожетімділігі, таралуы және шығарылуы егде жастағы пациенттер мен жас пациенттерде ұқсас сипатқа ие. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Дозаны түзету қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Креатинин клиренсі <35 мл/мин пациенттерге Акласта® препаратын қолдануға болмайды. Креатинин клиренсі ≥ 35 мл/мин пациенттерде дозаны түзету қажет емес. Енгізу әдісі мен жолы Вена ішіне қолдану. Акласта® препараты клапандық инфузиялық жүйенің көмегімен енгізіледі және тұрақты енгізу жылдамдығымен баяу құйылады. Инфузия уақыты 15 минуттан кем болмауы тиіс. Акласта® препаратымен ем алатын пациенттерге дәрілік затты қолдану жөніндегі нұсқаулық және пациентке арналған жадынама ұсынылуы тиіс. Тоқтату симптомдары қатерінің бар-жоғын көрсету Қатысты емес Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі ұсынымдар Қатысты емес

• әсер етуші затқа, кез келген бисфосфонатқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • гипокальциемиясы бар пациенттер • креатинин клиренсі <35 мл/мин бүйрек функциясының ауыр бұзылуы • жүктілік және бала емізу кезеңі

Өте жиі • қызба Жиі • гипокальциемия* • бас ауыру, бас айналуы • көз гиперемиясы • жүрекшелер фибрилляциясы • жүрек айнуы, құсу, диарея • миалгия, артралгия, сүйектің ауыруы, арқаның ауыруы, аяқ-қолдың ауыруы • тұмауға ұқсас ауру, қалтырау, қажу, астения, ауыру, жалпы дімкәстік сезімі, препаратты енгізген орнындағы реакция • жоғары С-реактивті ақуыз Жиі емес • тұмау, назофарингит • анемия • тәбеттің төмендеуі • ұйқысыздық • летаргия, парестезия ұйқышылдық, тремор, естен тану, дисгевзия • конъюнктивит, көздің ауыруы • вертиго • жүректің соғу сезімі • гипертензия, кенеттен бет қызаруы • жөтел, ентігу • диспепсия, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, іштің ауыруы, гастроэзофагиальді рефлюкс, іш қату, ауыздың құрғауы, эзофагит, тіс ауруы, гастрит# • бөртпе, гипергидроз, қышыну, эритема • мойын аймағының ауыруы, сүйек-бұлшықеттің сіресуі, буындардың ісінуі, бұлшықеттің түйілуі, кеуденің бұлшықет-қаңқа ауыруы, бұлшықет-қаңқа ауыруы, буындардың қимыл шектелісі, артрит, бұлшықеттің босаңсуы • қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы, поллакиурия, протеинурия • шеткері ісіну, шөлдеу, жедел фазалық реакция, кеуденің кардиальді емес ауыруы • қандағы кальций деңгейінің төмендеуі Сирек • гипофосфатемия • увеит, эписклерит, ирит • ортан жіліктің атипиялық ұршық асты және диафизарлы сынуы † (бисфосфонаттар класының жағымсыз құбылысы) Өте сирек • сыртқы есту жолының остеонекрозы (бисфосфонаттар класының жағымсыз құбылысы) Белгісіз** (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) • бронх түйілуі, есекжем және ангионевроздық ісінудің сирек жағдайларын және анафилаксиялық реакцияның/шоктың өте сирек жағдайларын қоса алғанда, аса жоғары сезімталдық реакциялары • склерит, көз айналасындағы тіндердің қабынуы • гипотония (кейбір пациенттерде қатарлас қауіп факторлары бар) • жақ остеонекрозы (класс-ерекше әсер) • бүйрек функциясының бұзылуы. Диализді талап ететін бүйрек жеткіліксіздігінің сирек жағдайы және өлім-жітіммен аяқталған сирек жағдайлар бүйрек функциясының бұрынғы бұзылулары бар немесе егде жастағы, нефроуытты дәрілік заттарды қатарлас қолдану, диуретикалық заттар қолданылған қатарлас емдеу немесе инфузиядан кейінгі кезеңде сусыздану (класс-спецификалық әсер) сияқты басқа да қауіп факторлары бар пациенттерде байқалды • бүйрек қабынуы (тубулоинтерстициальды нефрит): белгілері мен симптомдары несеп шығарудың төмендеуін, несептегі қанды, жүрек айнуын, жалпы бұзылуды қамтуы мүмкін • жедел фаза реакциялары аясында сусыздану (қызба, құсу және диарея сияқты дозаны қолданғаннан кейінгі симптомдар) #глюкокорикостероидтарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде байқалды. *жиі тек Педжет ауруы кезінде. ** маркетингтен кейінгі кезеңдегі хабарламалар негізінде. Көбіне қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес. † маркетингтен кейінгі тәжірибеде анықталды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Жедел дозаланудың клиникалық тәжірибесі шектеулі. Ұсынылған дозадан жоғары дозаларды қабылдаған пациенттерді мұқият бақылау қажет. Клиникалық маңызы бар гипокальциемияға әкелетін артық дозалану жағдайында қосымша пероральді кальций және/немесе кальций глюконатын инфузиясын вена ішіне қолданған кезде тоқтатуға қол жеткізуге болады. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозаларын өткізіп алғандағы қажетті шаралар Қатысты емес

Бүйрек функциясы Акласта® препаратын пациенттердің осы тобында бүйрек жеткіліксіздігінің жоғары даму қаупі салдарынан бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар (креатинин клиренсі <35 мл/мин) пациенттерге қолдануға болмайды. Акласта® препаратын қолданғаннан кейін бүйрек жеткіліксіздігі, әсіресе бүйрек дисфункциясына шалдыққан немесе егде жасты, нефроуытты дәрілік заттарды қатарлас қолдануды, диуретикалық заттар қолданылатын емді немесе Акласта® препаратын қолданғаннан кейін туындайтын сусыздануды қамтитын, басқа да қауіптері бар пациенттерде байқалды. Бір рет қолданғаннан кейін пациенттерде бүйрек функциясының бұзылуы байқалды. Диализ жүргізуді талап ететін немесе өліммен аяқталатын бүйрек жеткіліксіздігі бүйрек функциясы бұзылған немесе жоғарыда аталған кез келген қауіп факторлары бар пациенттерде сирек пайда болды. Бүйрек тарапынан жағымсыз құбылыстардың даму қаупін азайту үшін келесі сақтық шараларын ескеру қажет: • Акласта® препаратын әрбір қолданар алдында креатинин клиренсі Кокрофт-Голт формуласының көмегімен нақты дене салмағының негізінде есептелуі тиіс. • қан сарысуындағы креатинин деңгейінің уақытша жоғарылауы бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде анағұрлым елеулі болуы мүмкін. • қауіп тобындағы пациенттерде қан сарысуындағы креатинин деңгейін бақылау ұсынылады. • егер бір мезгілде бүйрек функциясына әсер ететін басқа дәрілік заттар қолданылса, препаратты сақтықпен қолдану керек. • Акласта® препаратын қолданар алдында пациенттер, әсіресе егде жастағы және диуретикалық дәрілерді қабылдайтын пациенттер тиісті гидратациямен қамтамасыз етілуі тиіс. • препараттың бір реттік дозасы 5 мг-дан аспауы тиіс және инфузия ұзақтығы кемінде 15 минут болуы қажет. Гипокальциемия Гипокальциемия бар болғанда Акласта® препаратын қолдануды бастар алдында кальций мен D дәруменінің адекватты дозаларымен емдеу жүргізу қажет. Сондай-ақ, минералды зат алмасуының басқа да бұзылыстарына (мысалы, гипопаратиреоз, ішекте кальцийдің сіңуінің бұзылуы) ем жүргізу керек. Мұндай пациенттер үшін дәрігерлер клиникалық мониторингті қарастыруы керек. Сүйектің Педжет ауруына сүйек тінінің жоғары метаболизмі тән. Золедрон қышқылының сүйек тінінің метаболизміне әсерінің тез басталуы салдарынан уақытша гипокальциемия, кейде симптоматикалық және әдетте Акласта® препаратының инфузиясынан кейінгі алғашқы 10 күн ішінде дамуы мүмкін. Акласта® препаратын қолдануға байланысты кальций мен D дәруменін адекватты тұтыну ұсынылады. Бұдан басқа, Педжет ауруына шалдыққан пациенттерге препаратты енгізгеннен кейін кем дегенде 10 күн ішінде күніне екі рет кем дегенде 500 мг элементарлы кальцийге сәйкес келетін кальцийдің тиісті дозасын тағайындау ұсынылады. Пациенттер гипокальциемия белгілері туралы хабардар болуы және қауіп кезеңінде тиісті клиникалық мониторинг алуы тиіс. Педжет ауруына шалдыққан пациенттерде Акласта® препаратының инфузиясы алдында сарысудағы кальций деңгейін өлшеу ұсынылады. Золедрон қышқылын қоса алғанда, бисфосфонаттарды қолданатын пациенттерде мезгіл-мезгіл еңбекке қабілеттілігін жоғалтуға әкеп соғатын және ауыр түрдегі сүйектің, буындардың және/немесе бұлшықеттердің ауыруы туралы сирек жағдайда хабарланған. Жақ остеонекрозы (ЖОН) Остеопорозды емдеу үшін Акласта® препаратын (золедрон қышқылы) алған пациенттерде маркетингтен кейінгі кезеңде ЖОН туралы хабарланған. Ауыз қуысының жұмсақ тіндерінің жабылмайтын ашық жаралары бар пациенттерде емдеуді бастау немесе жаңа емдеу курсын кейінге қалдыру қажет. Қатарлас қауіп факторлары бар пациенттерде Акласта® препаратын қолдана отырып, емдеуді бастағанға дейін терапевт-стоматолог ауыз қуысы мен тісті тексеру және пайда/қауіп арақатынасын жеке бағалауды жүргізу ұсынылады. Пациенттерде ЖОН даму қаупін бағалау кезінде келесіні қарастыру қажет: • сүйек резорбциясын тежейтін дәрілік заттың әсерін (күшті әсер ететін заттар үшін аса жоғары қауіп), енгізу жолын (парентеральді енгізу кезінде аса жоғары қауіп) және сүйек тінінің резорбциясын емдеудің кумулятивті дозасын. • обыр, қатарлас аурулар (мысалы, анемия, коагулопатия, инфекция), шылым шегу. • қатарлас емдеу: кортикостероидтар, химиотерапия, ангиогенез тежегіштері, бас пен мойынның сәулелік емі. • ауыз қуысы гигиенасының сақталмауы, пародонтоз, нашар жанасатын протездер, анамнездегі стоматологиялық аурулар, инвазивті стоматологиялық емшаралар, мысалы, тіс жұлу. Барлық пациенттерді ауыз қуысының тиісті гигиенасын сақтауға, әдеттегі стоматологиялық тексерулерден үнемі өтіп тұруға және золедрон қышқылымен емдеу кезінде тістің босауы, ауыру немесе ісіну, жазылмайтын жаралар немесе бөлінетін заттар сияқты ауыз қуысы жағынан кез келген симптомдар туралы дереу хабарлауға ынталандыру қажет. Емдеу кезінде инвазивті стоматологиялық емшаралар сақтықпен орындалуы тиіс және оларды золедрон қышқылымен емдеудің басталуына жақын кезеңде болдырмау керек. ЖОН дамып жатқан пациенттерді емдеу жоспары емдеуші дәрігермен және стоматологпен немесе ЖОН-мен жұмыс тәжірибесі бар, жақ-бет хирургімен тығыз ынтымақтастықта дайындалуы тиіс. Жағдайы анықталып және қауіп факторлары мүмкіндігінше, азаймағанша, золедрон қышқылымен емдеуді уақытша тоқтатуды қарастыру қажет. Сыртқы есту жолының остеонекрозы Сыртқы есту жолының остеонекрозы туралы бисфосфонаттарды қолдану кезінде, негізінен ұзақ емдеу кезінде хабарланды. Сыртқы есту жолы остеонекрозының ықтимал қауіп факторлары стероидтерді және химиотерапияны қолдануды және/немесе инфекция немесе жарақат сияқты жергілікті қауіп факторларын қамтиды. Сыртқы есту жолы остеонекрозының даму мүмкіндігі құлақтың созылмалы инфекцияларын қамтитын, құлақ тарапынан симптомдары бар бифосфонаттар алатын пациенттерде қарастырылуы тиіс. Ортан жіліктің атипиялық сынуы Бисфосфонаттармен емдеу аясында, негізінен, остеопорозға байланысты ұзақ уақыт ем қабылдаған пациенттерде ортан жіліктің атипиялық ұршықтық және диафизарлы сынуы туралы хабарланған. Мұндай көлденең немесе көлденең-қиғаш сынулар ортан жіліктің кез келген жерінде тікелей шағын ұршықтың астындағы жерден және айдаршық үсті сіңір аймағынан жоғары орынға дейін пайда болуы мүмкін. Бұл сынулар мейлінше аз жарақаттан кейін немесе ол болмаған кезде пайда болады және кейбір пациенттер жамбас немесе шап аймағында ауырсынуды сезінеді, жиі стресстік сынулардың сипаттамалық белгілеріне байланысты, жамбас сүйегінің толық сынуы анықталғанға дейін бір апта немесе ай ішінде пайда болады. Сынулар жиі билатеральді болады; сондықтан бисфосфонаттармен ем қабылдап жүрген және ортан жілік сүйегінің диафизарлы сынуы расталған пациенттерде басқа саны да тексерілуі қажет. Сондай-ақ, мұндай сынулардың нашар жазылуы туралы хабарланды. Ортан жіліктің атипиялық сынуларына күдікті пациенттерде қауіп пен пайданың арақатынасын жеке бағалау негізінде Акласта® препаратымен емдеуді тоқтатуды қараған жөн. Акласта® препаратымен емдеу кезінде пациенттерге ортан жіліктегі, жамбас буынындағы немесе шап аймағындағы кез келген ауырулар туралы хабарлау ұсынылады, мұндай симптомдары бар барлық пациенттерді ортан жіліктің сынуы мүмкін деген белгісіне тексеру керек. Жедел фаза реакциялары Акласта® препаратын енгізгеннен кейін қызба, миалгия, тұмауға ұқсас симптомдар, артралгия, бас ауыруы сияқты жедел фаза реакциялары дамуы мүмкін. Мұндай реакциялардың көпшілігі препаратты қолданғаннан кейін 3 күн ішінде байқалды. Жедел фазаның реакциялары кейде ауыр немесе ұзақ болуы мүмкін. Бұл реакциялардың жиілігі мен айқындылығын азайту үшін парацетамол немесе ибупрофен қолданылады. Егер пациентте қандай да бір клиникалық тұрақсыз жағдай байқалса, онда Акласта® препаратымен емдеуді кейінге қалдыру орынды, өйткені мұндай пациенттерде жедел фаза реакцияларының пайда болуы ықтимал. Жалпы Көрсетілімдер бойынша онкологиялық аурулар болған жағдайда әсер етуші зат ретінде құрамында золедрон қышқылы болатын басқа да препараттар бар. Акласта® препаратымен ем қабылдайтын пациенттер осындай препараттармен немесе кез келген басқа бисфосфонаттармен бір мезгілде ем алмауы тиіс, себебі мұндай препараттардың өзара әрекеттесуі белгісіз. Арнайы ескертулер Осы Акласта® препаратының 100 мл құтысының ішіндегі дәрілік препараттың құрамында натрий мөлшері 1 ммоль-ден аз (23 мг), яғни іс жүзінде «натрийсіз». Бала туатын жастағы әйелдерге / әйелдерге арналған контрацепция Акласта® препараты бала туу жасындағы әйелдерге ұсынылмайды.

Акласта® препаратын жүктілік кезінде әйелдерге қолдануға болмайды. Жүкті әйелдерде золедрон қышқылын қолдану бойынша адекватты деректер жоқ. Золедрон қышқылын қолдану арқылы жануарларға жүргізілген зерттеулер туа біткен ақауларды қоса алғанда, репродуктивті функцияға уытты әсердің болуын көрсетті. Адам үшін ықтимал қауіп белгісіз. Акласта® препаратын бала емізу кезеңінде әйелдерге қолдануға болмайды. Золедрон қышқылы адамның емшек сүтіне бөлінуі белгісіз. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Бас айналу сияқты жағымсыз реакциялар көлік құралын немесе механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін.

Басқа препараттармен өзара әрекеттесуге зерттеу жүргізілген жоқ. Золедрон қышқылы жүйелі түрде метаболизденбейді және адамда in vitro Р450 цитохромы жүйесінің ферменттеріне әсер етпейді. Золедрон қышқылы плазма ақуыздарымен елеусіз байланысады (шамамен 43-55% байланысады) және осылайша, байланысу орындарынан ақуыздармен байланысу дәрежесі жоғары дәрілік заттарды ығыстыруға негізделген дәрілік өзара әрекеттесуі екіталай. Золедрон қышқылы несеппен шығарылады. Золедрон қышқылы бүйрек функциясына айтарлықтай әсер етуі мүмкін дәрілік препараттармен (мысалы, сусыздануды тудыруы мүмкін аминогликозидтер немесе диуретиктер) бірге қолданғанда, сақ болу қажет. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде, негізінен, бүйрек арқылы шығарылатын қатарлас дәрілік препараттардың жүйелі әсері артуы мүмкін.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!