Аджифер ® раствор 20 мг/мл

1 мл препараттың құрамында белсенді зат: темір (III) гидроксиді сахароза кешені** 500.0 мг қосымша заттар: натрий гидроксиді пеллеттері, инъекцияға арналған су ** - негізге шаққанда, темір 4 %-дан кем емес, әрбір 100 мг құрамында 4 мг темір бар, сәйкесінше, 500 мг құрамында 20 мг темір (III) бар Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Күңгірт-қоңыр түсті, мөлдір емес сулы ерітінді

Темірдің пероральді қабылданатын препараттарымен емдеу тиімділігі немесе негізделуі жеткіліксіз пациенттердегі темір тапшылықты жағдайлар: - темір қорларын жылдам толтырудың клиникалық қажеттілігі кезінде • темірдің пероральді қабылданатын препараттарының жақпаушылығы немесе емдеу режимін сақтамау • темір препараттарын қолдану тиімсіз болатын ішектің белсенді қабыну аурулары • темірдің пероральді қабылданатын препараттары тиімсіз болатын бүйректің созылмалы аурулары. Аджифер® препаратын қолдану көрсетілімдері тиісті зертханалық зерттеулердің (мысалы, гемоглобин, сарысулық ферритин, трансферриннің қанығуы, сарысулық темір және т.б.) нәтижелерімен расталған жағдайларда ғана қабылдау қажет.

Әсер ету механизмі Аджифердің® белсенді ингредиенті болып табылатын темір сахароза көптеген ковалентті емес байланысқан сахароза молекулаларымен қоршалған темір (III) гидроксидінің көп ядролы өзегінен тұрады. Кешеннің орташа салмақты молекулалық массасы (Mw) шамамен 43 кДа құрайды. Көп ядролы темір өзек ферритин ақуызының темір физиологиялық сақтау өзегінің құрылымына ұқсас құрылымға ие. Кешен организмде қолайлы тасымалдаушы және жинақтаушы темір ақуыздарымен (яғни, трансферрин мен ферритинмен) темірді пайдалану үшін бақыланатын түрде қамтамасыз етуге арналған. Вена ішіне енгізгеннен кейін кешеннен көп ядролық темірдің өзегі негізінен бауырда, көк бауырда және сүйек кемігінде ретикулоэндотелиальді жүйемен қармалады. Екінші кезеңде темір гемоглобин, миоглобин және құрамында темір бар басқа ферменттерді синтездеу үшін қолданылады немесе негізінен бауырда ферритин түрінде сақталады. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Бүйректің созылмалы ауруы LU98001 зерттеуі rHuEPO терапиясын алған гемодиализдегі темір тапшылығы анемиясы (Hb> 8 және <11,0 г / дл, TSAT <20% және сарысулық ферритин ≤300 мкг / л) бар пациенттерде 3-4 апта бойы 10 сеанс ішінде 100 мг темірдің тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу үшін бір топта жүргізілді. Hb ≥11 г/дл 77 пациенттің 60-ында қол жеткізілді. Сарысу ферритині мен TSAT деңгейінің бастапқы деңгейден орташа жоғарылауы емдеудің соңына дейін (24 күн), сондай-ақ бақылау сапарының 2-ші және 5-ші апталарында маңызды болды. 1VEN03027 зерттеуі адамның рекомбинантты эритропоэтин препаратын қолданумен немесе онсыз диализді қажет етпейтін (Hb ≤ 11,0 г/дл, Сарысу ферритині ≤ 300 мкг/л және TSAT ≤ 25%) бүйректің созылмалы ауруы бар пациенттерде (14 күн ішінде бөлінген дозаларда 1000 мг) және пероральді темір сульфатын (56 күн ішінде күніне 3 рет 325 мг) салыстыратын рандомизацияланған. Клиникалық жауап (гемоглобиннің ≥ 1,0 г/дл жоғарылауы және сарысулық ферритиннің ≥ 160 мкг / л жоғарылауы ретінде айқындалатын) пациенттерде жиі байқалды (79-дан 31; 39,2%), ішу арқылы қолдануға арналған темір препаратын алған топтағы нәтижелермен салыстырғанда (82-ден 1-і; 1,2%). % ); р<0,0001. Ішектің қабыну ауруы Рандомизацияланған бақыланатын зерттеуде (аптасына бір рет немесе кумулятивтік дозаға жеткенге дейін әрбір екінші аптада бір рет вена ішіне енгізілетін 200 мг темір дозасы) ішектің қабыну ауруы және анемиясы (Hb <11,5 г/дл) бар пациенттерде пероральді темір препаратымен (20 апта бойы күніне екі рет 200 мг) салыстырылды. Емдеу соңында пациенттердің 66% - ында ішілетін темір қабылдау тобындағы (p = 0,07) 47%-бен салыстырғанда HB ≥2,0 г/дл жоғарылауы байқалды. Босанғаннан кейінгі кезең Босанғаннан кейінгі темір тапшылығы анемиясы бар әйелдердің қатысуымен рандомизацияланған бақыланатын зерттеуде (HB <9 г/дл және сарысу ферритині <15 мкг/л босанғаннан кейін 24-48 сағаттан кейін) 2-ші және 4-ші күндері енгізілген 2 × 200 мг темір (n = 22) және 6 апта ішінде күніне екі рет темір сульфаты түрінде 200 мг ауызша темір (n = 21) салыстырылды. Гемоглобиннің бастапқы деңгейден 5-ші күні орташа ұлғаюы 2,5 г/дл және ішілетін темір қабылдау тобында 0,7 г/дл (p <0,01) құрады. Жүктілік Темір тапшылығы анемиясы бар жүктіліктің үшінші триместріндегі (Hb 8-ден 10,5 г/дл дейін және сарысуы ферритин <13 мкг/л) әйелдердің рандомизацияланған бақыланатын зерттеуінде (5 күн ішінде енгізілетін темірдің жеке есептелген жалпы дозасы) немесе темір полимальтозасының пероральді кешеніне (босануға дейін күніне 3 рет 100 мг) рандомизацияланған. Гемоглобин деңгейінің бастапқы деңгеймен салыстырғанда жоғарылауы 28-ші және босану күніндегі ауызша темір қабылдау тобымен салыстырғанда байқалды (p<0,01).

Пациенттерде Аджифер® препаратын қабылдау кезінде және әрбір қолданғаннан кейін аса жоғары сезімталдық симптомдары мен реакцияларының белгілері пайда болуын мұқият қадағалау керек. Аджифер® препаратын анафилаксиялық реакция пайда болғанда бағалауды және күттірмейтін көмек көрсетуді білетін медициналық персоналдың қатысуымен, сондай-ақ реанимация үшін қажетті барлық құралдар мен жабдықтар бар медициналық орталық жағдайында ғана енгізу керек. Аджифер® препаратын әрбір енгізгеннен кейін кемінде 30 минут бойы кез келген жағымсыз әсерлерді анықтау үшін пациенттің жағдайын мұқият бақылау ұсынылады. Дозалау режимі Аджифер® препараттың жинақталатын дозасын әр пациент үшін жеке есептеу керек және одан асырмау керек. Дозалануын есептеу Аджифер® препаратының темірдің жалпы тапшылығына баламалы жалпы жинақтаушы дозасы (мг), гемоглобин (Hb) деңгейінің және дене салмағының (ДС) негізінде анықталады. Аджифер® препаратының дозасын әр пациентке төменде келтірілген Ганзони формуласы бойынша есептелген темірдің жалпы тапшылығына сәйкес жеке есептеу керек, мысалы: Жалпы темір тапшылығы [мг] = дене салмағы [кг] × (Hb мақсатты деңгейі –Hb нақты деңгейі) [г/л] х 0,24* + жинақталған темір [мг] Дене салмағы 35 кг-ден кем болғанда: — Hb мақсатты деңгейі = 130 г/л, жинақталған темір мөлшері = дене самағы 15 мг/кг Дене салмағы 35 кг және одан артық болғанда: — Hb мақсатты деңгейі = 150 г/л, жинақталған темір мөлшері = 500 мг * Коэффициент 0,24 = 0,0034 (Hb темір мөлшері = 0,34%) × 0,07 (қан көлемі = дене самағының 7%) × 1000 ( [г]-ден [мг]-ге ауыстыру) Енгізілуі тиіс препараттың жалпы мөлшері (мл-мен) = — Жалпы темір тапшылығы [мг] 20 мг темір/мл Дене салмағына, Hb нақты деңгейі және Hb*мақсатты деңгейіне байланысты енгізілуі тиіс Аджифер® препаратының жалпы мөлшері (мл): ДС — Енгізілуі тиіс Аджифер® препаратының жалпы мөлшері (бір мл-ге 20 мг): Hb 60 г/л — Hb 75 г/л — Hb 90 г/л — Hb 105 г/л 30 кг — 47,5 мл — 42,5 мл — 37,5 мл — 32,5 мл 35 кг — 62,5 мл — 57,5 мл — 50 мл — 45 мл 40 кг — 67,5 мл — 60 мл — 55 мл — 47,5 мл 45 кг — 75 мл — 65 мл — 57,5 мл — 50 мл 50 кг — 80 мл — 70 мл — 60 мл — 52,5 мл 55 кг — 85 мл — 75 мл — 65 мл — 55 мл 60 кг — 90 мл — 80 мл — 67,5 мл — 57,5 мл 65 кг — 95 мл — 82,5 мл — 72,5 мл — 60 мл 70 кг — 100 мл — 87,5 мл — 75 мл — 62,5 мл 75 кг — 105 мл — 92,5 мл — 80 мл — 65 мл 80 кг — 112,5 мл — 97,5 мл — 82,5 мл — 67,5 мл 85 кг — 117,5 мл — 102,5 мл — 85 мл — 70 мл 90 кг — 122,5 мл — 107,5 мл — 90 мл — 72,5 мл ДС 35 кг-ден кем: — Hb мақсатты деңгейі = 130 г/л ДС 35 кг және одан жоғары: — Hb мақсатты деңгейі = 150 г/л Hb (ммоль) Hb (г/дл) ауыстыру үшін, алғашқы мәнді 1,6 көбейтіңіз. Егер жалпы қажетті доза ең жоғары рұқсат етілген бір реттік дозадан асатын болса, оны бірнеше енгізуге бөлу керек. Енгізу әдісі мен жолы Аджифер® препаратын тек вена ішіне қолдану керек. Оны баяу венаішілік инъекция, вена ішіне тамшылатып инфузия түрінде немесе диализді жүйенің вена желісіне тікелей енгізу керек. Венаішілік тамшылататын инфузия Аджифер® препаратын натрий хлоридінің стерильді (NaCl) 0,9% (м/көл.) ерітіндісімен ғана сұйылту қажет. Препаратты тікелей инфузия алдында сұйылту қажет, сондай-ақ ерітіндіні мынадай түрде енгізу қажет: Аджифер® препаратының дозасы (мг темір) — Аджифер® препаратының дозасы (мл Аджифер® препараты) — Сұйылтуға арналған NaCl стерильді 0,9% ерітіндісінің ең жоғары көлемі (масса/көлемі) — Инфузияның ең аз уақыты 50 мг — 2,5 мл — 50 мл — 8 минут 100 мг — 5 мл — 100 мл — 15 минут 200 мг — 10 мл — 200 мл — 30 минут Тұрақтылықты сақтау үшін, Аджифер® препаратын аса төмен концентрацияларға дейін сұйылтуға болмайды. Венаішілік инъекция Аджифер® минутына 1 мл сұйылтылмаған ерітінді жылдамдығымен баяу венаішілік инъекция түрінде енгізіледі және оның дозасы кемінде 10 минут ішінде 10 мл (200 мг темір) инъекциядан аспауы керек. Диализді жүйені веналық бөлігіне енгізу Аджифер® гемодиализ сеансы кезінде тікелей диализді жүйенің вена бөлігіне венаішілік инъекция түрінде енгізгендей талаптарды сақтаған жағдайда ғана енгізуге болады. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Ересектер 5–10 мл Аджифер® (100–200 мг темір) аптасына 1-3 рет. Енгізу уақыты және препаратты сұйылту дәрежесі бойынша ақпаратты алу үшін –«Қолдану тәсілі» тармағын қараңыз. Емдеу ұзақтығы Емдеу курсының ұзақтығын емдік әсерге байланысты дәрігер анықтайды. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі кеңестер Егер сізде препаратты қолдану туралы сұрақтарыңыз болса, дәрігерге хабарласыңыз.

• әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • темірдің басқа парентеральді препараттарына аса жоғары сезімталдықтың белгілі күрделі реакциялары • темір тапшылығымен байланысты емес анемия • темірдің артық жүктеме симптомдары немесе темір сіңірілуінің тұқым қуалайтын бұзылулары.

Жиі • дәм сезудің бұзылуы • артериялық гипотензия, артериялық гипертензия • жүрек айнуы • инфузия/инъекция2 орнындағы реакциялар Жиі емес • аса жоғары сезімталдық • бас ауыруы, бас айналуы, парестезия, гипестезия • ысынулар, флебит • ентігу • құсу, іштің ауыруы, диарея, іштің қатуы • қышыну, бөртпе • бұлшықет түйілуі, бұлшықет пен буындардағы ауыру, аяқ-қолдар мен белдің ауыруы • қалтырау, астения, қажу, шеткері ісінулер • қан сарысуындағы аланин-аминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, сарысулық темір деңгейінің жоғарылауы Сирек • естен тану, ұйқышылдық • жүректің қатты соғуын сезіну • несеп түсінің өзгеруі • кеуденің ауыруы, тершеңдік, дене температурасының жоғарылауы - қан сарысуындағы лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы Белгісіз1 • анафилактоидты реакциялар, ангионевроздық ісіну • сананың тежелуі, сананың шатасуы, естен тану, үрейлену, тремор • брадикардия, тахикардия • циркуляциялық коллапс, тромбофлебит • бронх түйілуі • есекжем, эритема • суық тер, дімкәстік, бозару, тұмауға ұқсас синдром3 • Коунис синдромы • тіркеуден кейінгі өздігінен келіп түскен хабарлар • ең жиі хабарлар: ауыру, препараттың вена маңындағы тіндерге ағып кетуі, тітіркену, түсінің өзгеруі, гематома, қышыну, инъекция/инфузия орнындағы реакциялар. • пайда болуы бірнеше сағаттан бірнеше күнге дейін өзгеруі мүмкін

Симптомдары: артық дозалануы өздігінен гемосидероз симптомдарымен білінетін темірдің шамадан тыс жүктемесін туындатуы мүмкін. Шұғыл процедуралар: Артық дозалауды емдеу емдеуші дәрігердің шешіміне байланысты темір хелаторларын пайдаланумен немесе медициналық практика стандарттарына сәйкес жүргізіледі.

Темірдің парентеральді енгізілген препараттары күрделі және өлім қаупі зор анафилаксиялық/анафилактоидты реакцияларды қоса, аса жоғары сезімталдық реакцияларын туғызуы мүмкін. Сонымен қатар, темірдің парентеральді кешендерін бұрын енгізгеннен кейін болмаған аса жоғары сезімталдық реакциялары туралы да хабарланған. Миокард инфарктісіне әкелуі мүмкін Коунис синдромына (жедел аллергиялық коронарлық артериоспазм) дейін үдеген аса жоғары сезімталдық реакциялары туралы хабарланды. Анамнезінде темір декстранына немесе темір глюконатына аса жоғары сезімталдық реакциялары бар емделушілерді қамтитын бірнеше зерттеулер Аджифердің® жақсы көтерімділігін көрсетті. Басқа парентеральді темір препараттарына белгілі ауыр аса жоғары сезімталдықты Қолдануға болмайтын жағдайлар бөлімінен қараңыз. Дәрілік аллергияларды қоса, анамнезінде аллергиясы бар пациенттерде, сондай-ақ анамнезінде ауыр демікпе, экзема және атопиялық аллергияның басқа түрлері бар пациенттерде жоғары сезімталдық реакцияларының қаупі артады. Сондай-ақ, иммундық және қабыну аурулары бар (мысалы, жүйелі қызыл жегі, ревматоидты артрит) пациенттерде де темірдің парентеральді кешендеріне жоғары сезімталдық реакцияларының қаупі жоғары болады. Аджифер® препаратын анафилаксиялық реакция пайда болғанда бағалауды және күттірмейтін көмек көрсетуді білетін медициналық персоналдың қатысуымен, сондай-ақ реанимация үшін қажетті барлық құралдар мен жабдықтар бар медициналық орталық жағдайында ғана енгізу керек. Аджифер® препаратын әрбір енгізгеннен кейін кемінде 30 минут бойы кез келген жағымсыз әсерлер пайда болмауы үшін пациенттің жағдайын мұқият бақылау керек. Аса жоғары сезімталдық белгілері немесе көтере алмаушылық симптомдары пайда болғанда, тез арада препаратты енгізуді тоқтату керек. Анафилаксиялық/анафилактоидты реакциялар жағдайында адреналиннің 1:1000 инъекциялық ерітіндісін қоса, жүрек-өкпе реанимациясына арналған жабдықтар мен құралдар қол жетімді болуға тиіс. Қажет болған жағдайда антигистаминді препараттар және/немесе кортикостероидтарды қосымша тағайындау қажет. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде темірдің парентеральді препараттарын тек пайда/қауіпті мұқият бағалағаннан кейін ғана қолдану керек. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде темірдің шамадан тыс жүктемесі кешеуілдеген тері порфириясының (КТП) пайда болуына түрткі болатын фактор болып табылатындықтан, темірдің парентеральді препараттарын қолданбаған жөн. Темір статусын мониторингілеу организмде темірдің шамадан тыс жүктемесіне жол бермейді. Парентеральді темірді жедел немесе созылмалы инфекцияда, демікпеде, экземада немесе атопиялық аллергияда сақтықпен қабылдаған жөн. Ұзаққа созылатын бактериемиясы бар пациенттерге Аджифер® препаратымен емдеуді тоқтату қажет. Созылмалы инфекциясы бар пациенттерде пайда/қауіпті мұқият бағалаған жөн. Препараттың вена маңындағы тіндерге ағып кетуіне жол бермеу керек, өйткені Аджифер® препаратының ағып кетуі ауыру, қабыну және терінің қоңыр түске боялуын туғызуы мүмкін. Қосымша заттар Препарат құрамында натрий бар. Натрийдің түсуін шектейтін диетадағы пациенттер үшін бұл ескерілуі қажет. Контейнерді алғаш ашқаннан кейінгі жарамдылық мерзімі: Микробиологиялық тұрғыдан, препаратты ашқаннан кейін бірден пайдаланған жөн. Натрий хлоридінің (NaCl) 0,9% (м/көл.) стерильді ерітіндісімен сұйылтқаннан кейінгі жарамдылық мерзімі: Микробиологиялық тұрғыдан, препаратты натрий хлоридінің (NaCl) 0,9% (м/көл.) стерильді ерітіндісімен сұйылтқаннан кейін бірден пайдаланған жөн. Арнайы ескертулер Педиатрияда қолдану Аджифер® препаратын балаларда қолдану жеткілікті дәрежеде зерттелген жоқ, балаларға қолдану ұсынылмайды. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Аджифер® препаратын енгізгеннен кейін бас айналу, сананың шатасуы немесе жартылай есеңгіреу сияқты симптомдар пайда болған жағдайда пациенттер көлік құралдарын басқармауы немесе осы симптомдар жойылғанға дейін басқа автоматтандырылған жүйелермен жұмыс істемеуі тиіс.

Темір және сахароза кешенін жүкті әйелдердің жүктіліктің алғашқы триместрінде қолдану бойынша деректері жоқ. Аджифер® препаратын жүкті әйелдердің жүктіліктің екінші және үшінші триместрінде қолдануының деректері ана үшін немесе жаңа туылған нәресте үшін ешқандай қауіпсіз екенін көрсетті. Аджифер® препаратын нақты қажетті жағдайды қоспағанда, жүктілік кезінде тағайындар алдында пайда/қауіпке мұқият бағалау жүргізу қажет. Жүктіліктің алғашқы триместрінде темір тапшылықты анемияны көптеген жағдайда темірдің пероральді қабылданатын препараттарымен емдеуге болады. Егер ана үшін де, шарана үшін де әлеуетті пайдасы қауіптен жоғары болса ғана, Аджифер® препаратымен емдеу жүктіліктің екінші және үшінші триместрлерімен шектелуі тиіс. Парентеральды темір енгізілгеннен кейін шаранада брадикардия дамуы мүмкін. Әдетте бұл симптом тез жоғалады және анасындағы жоғары сезімталдық реакциясының салдары болып табылады. Жүкті әйелдерге парентеральды темір препараттарын вена ішіне енгізгенде шарананы мұқият бақылау керек. Темір және сахароза кешенін вена ішіне енгізгеннен кейін темірдің ана сүтіне өтуі туралы шектеулі ақпарат бар. Бір клиникалық зерттеуде темір тапшылығы бар 10 дені сау бала емізетін ана темір сахароза түрінде 100 мг темір қабылдаған. Емдеуден кейін төрт күннен кейін емшек сүтіндегі темір мөлшері жоғарылаған жоқ және бақылау тобынан айырмашылығы болмады (n = 5). Аджифер® препаратынан темірдің ана сүті арқылы жаңа туылған нәрестелер/сәбилерге әсер ету мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды, сондықтан пайда/қауіпті бағалау керек. Клиникаға дейінгі деректер емшек сүтімен қоректенетін ұрпақтарға тікелей немесе жанама зиянды әсерін таппады. 59Fe таңбаланған темір сахарозасын қабылдаған емізетін егеуқұйрықтарда сүтке темірдің төмен секрециялануы және ұрпақтарға темірдің берілу төмендігі байқалды. Метаболизденбеген темір сахаратының ана сүтіне ену ықтималдығы аз. Клиникаға дейін жүргізілген зерттеулер репродуктивтік функцияға қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсерін анықтамады.

Темірдің барлық парентеральді препараттарын қолданғандағыдай, Аджифер® препаратын темірдің пероральді қабылданатын препараттарымен бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені пероральді қабылданатын темірдің сіңірілуі төмендейді. Сондықтан, темірдің пероральді қабылданатын препараттарымен емді Аджифер® препаратын соңғы енгізгеннен кейін 5 күннен кейін ғана бастауға болады. Аджифер® препаратын натрий хлоридінің 0,9% стерильді ерітіндісімен ғана (масса/көлем) араластыруға болады. Басқа ерітінділермен немесе дәрілік препараттармен араластырғанда преципитация және/немесе өзара әрекеттесу қаупі болады. Шыны, полиэтилен және поливинилхлоридтен басқа материалдардан жасалған контейнерлермен үйлесімділігі зерттелген жоқ.

Сақтау мерзімі Сақтау мерзімі 2 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 C-ден аспайтын температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!